Search
Study: Impaired metal perception and regulation of associated human foliate papillae tongue transcriptome in long-COVID-19. Image Credit: Radu Bercan/Shutterstock.com

מחקר מחבר בין רמות אימונוגלובולינים להפרעה חושית

במחקר שפורסם לאחרונה ב דוחות מדעייםחוקרים בדקו האם ליקויים תחושתיים הקשורים למחלת נגיף הקורונה 2019 (COVID-19) קשורים לשינויים ב-transcriptome באזור הפפילות העלים של הלשון.

מחקר: פגיעה בתפיסה ובוויסות מתכת של תעתיק לשון פפילי פוליאטי אנושי קשור ב-COVID-19 ארוך. קרדיט תמונה: Radu Bercan/Shutterstock.com

רקע כללי

ליקוי כימו-סנסורי, סימפטום נפוץ של זיהומים חמורים של תסמונת נשימה חריפה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2), מתרחש אצל אנשים עם סימפטומים קלים עד בינוניים. נזק זה נמשך מעבר לשלב הראשוני של המגיפה, ומוריד את בריאותם הפסיכולוגית ואיכות חייהם של חולים נגועים.

מחקרי חתך קודמים מצאו קשרים לא מובהקים בין תחושות טריגמינליות או טעם ועיוותי ריח בקרב חולי פוסט-אקוטי COVID-19. ניסוי ה-SeCoMRI דיווח על ערכי ניבוי חיוביים גבוהים לאובדן טעם וריח בקרב אנשים הנגועים ב-SARS-CoV-2, עם סרו-חיוביות הקשורה לסימפטומטולוגיה מוגברת.

לגבי המחקר

במחקר הנוכחי, החוקרים הרחיבו את מחקר ה-SeCoMRI כדי לחקור את הקשר בין שינויים בתפיסה החושית לאחר COVID-19 ושינויים בטרנסקריפטומיים של פפיליות עלים בקרב אנשים סרו-חיוביים.

במחקר השתתפו 158 עובדי בית החולים במינכן עם סטטוס SARS-CoV-2 אימונוגלובולין G (IgG) ידוע אשר מילאו שאלוני תפיסה חושית. החוקרים התאימו את המשתתפים על סמך גיל, מגדר וסיכון חשיפה ל-SARS-CoV-2 תעסוקתי. הם השלימו שאלונים לדיווח עצמי עם הערכות טעם אובייקטיביות וניתוחי מיקרו-מערך תעתיקים של חומצה ריבונוקלאית (RNA) מהפפילה העליבית של הלשון.

הטעמים החושיים שנבדקו כללו מתכת, חריפות, מתיקות, חמיצות ומרירות. החוקרים ביקשו מהמשתתפים להעריך את מידת השינוי החושי בשמונה קטגוריות מזון נפוצות: תה, קפה, גבינה, שוקולד, בשרים, פירות, ירקות ולחם. שבועיים לאחר מילוי השאלון המקורי, 141 אנשים השתתפו במחקר תפיסת טעם איכותי שכלל דגימות טעם סטנדרטיות ומבחני בחירה כפויה לעומת מים.

המחקר חילק אנשים לארבע קבוצות בהתאם לליקויים התחושתיים שלהם וסרוסטטוס SARS-CoV-2 אימונוגלובולין G (IgG), תוך שימוש בטכניקות אבחון כגון בדיקה חיסונית כימי-אורמגנטית של חלקיקים, סך נוגדנים ומבחני אימונוסורבנט מקושרים לאנזים (ELISA) עבור IgG נגד IgG חלבון ספייק-1. דגימות בסיס נאספו מאוגוסט עד ספטמבר 2020, במהלך הגל הראשון של המגיפה בגרמניה, ובחציון של שלושה חודשים לאחר זיהוי SARS-CoV-2 אימונוגלובולין G.

החוקרים ערכו ניסוי חושי כדי לקבוע את הקשר בין תפיסת מתכות מופחתת בקרב אנשים IgG+ לבין רמות נמוכות יותר של תמלול RNA של גנים הקשורים לתפיסת מתכת. בסך הכל, 43 חולים סיפקו משטחי לשון למחקר מלא של תעתיקים. הם השתמשו בניתוח אונטולוגי של גנים כדי לבחון גנים של טעם וריח המתבטאים בצורה שונה בפפיליות העלים של הלשון. הם ביצעו ניתוח אבחנה של ריבועים קטנים חלקיים מסוג בפיקוח (PLS-DA).

תוצאות

למשתתפי IgG+/SSI+ הייתה פגיעה בתפיסת הטעם והריח המתכתיים. ליחידי IgG+/SSI+ היו גם רמות ביטוי מופחתות של 166 קולטני ריח ותשעה קולטנים הקשורים לטעם, עם קולטני ריח משפחה-1 תת-משפחה A חבר 1 (OR1A1), OR1A2, משפחת קולטני ריח-2 תת-משפחה J חבר 2 (OR2J2), ריח קולטן 5K1 (OR5K1), ומשפחת קולטני הריח-1 תת-משפחת חבר G 1 (OR1G1) מחוברים לתפיסה מתכתית. הממצאים מצביעים על מעורבות חוש הריח בעיוות טעם המתכת.

קולטני טעם וריח הם חלק ממערכת איתות קולטנים מצמודים לחלבון G, המווסת אדנילט ציקלאז, עם ויסות מטה בעקבות זיהום SARS-CoV-2. כל הנבדקים בעלי IgG שלילי ו-IgG+ זיהו בצורה נכונה תמיסות מתוקות ומתובלות, אך 80% מהאנשים השליליים של IgG ו-78% מהאנשים השליליים של IgG זיהו תמיסות מתכתיות.

בסך הכל, 790 גנים הראו רמות תמלול מוגברות עם שינויים קיפול חיוביים העולים על 1.4 בקרב חולי SSI+ IgG+, בעוד ש-5,356 גנים הראו ביטוי תמליל נמוך יותר עם שינויים קיפולים שליליים העולים על 1.4 בהשוואה לקבוצות אחרות. שלוש מילות המפתח האונטולוגיות הגנטיות המועשרות ביותר (זיהוי גירוי כימי המעורב בתפיסת ריח חושי, זיהוי של גירוי כימי המעורב בתפיסה חושית ותפיסת ריח חושית) מצביעות על התפקוד הביולוגי של הריח.

בקרב חולי SSI+ IgG+, ביטוי תמלול של שני גנים הקשורים לריח, קולטן חוש הריח 6C4 (OR6C4) וחלבון סמן הריח (OMP), היה גבוה יותר, עם שינויים בקפלים שעלו על 1.4. עשרה גנים הקשורים לריח הפחיתו את ביטוי התעתיק ושינויי קיפול של יותר מ-1.4 בפפיליות עלים בלשון. שמונה גנים מקודדים קולטני טעם מריר receptor-2 איבר 38 (TAS2R), בעוד קולטן טעם מסוג 1 איבר 1 (TAS1R1) הראה רמות תמלול מופחתות עם שינויים בקפלים העולים על 1.4.

בנוסף, ליחידי SSI+ IgG+ היה ביטוי תמלול גדול יותר של גורם שעתוק רגולטורי של מתכת 1 (MTF1) בהשוואה לקבוצות אחרות. קולטני הריח OR2J2, OR1A2, OR1G1 ו-OR1A1 היו קשורים לתפיסת טעם מתכתי והיו להם ירידה ברמות ה-RNA שליח (mRNA).

סיכום

המחקר מצא כי טיטר SARS-CoV-2 IgG גבוה עשוי לגרום לבעיות בתפיסת גלוקונאט ברזל מתכתי לאחר זיהום. הוא גם מצא רמות נמוכות יותר של ביטוי mRNA של 166 קולטני ריח על הלשון בנבדקי IgG+ ו-SSI+, מה שמצביע על כך שהם עשויים למלא תפקיד פונקציונלי בתפיסה כימו-סנסורית.

הורדת ויסות TAS1R1 מצביעה על תפיסת טעם אומאמי נמוכה יותר, אך רמות ביטוי מופחתות של שמונה קולטני TAS2R מר תואמות לבדיקת טעימה חושית. מחקרים עתידיים צריכים לחקור מחלות ויראליות אחרות המעכבות את תפיסת המתכת והאם קולטני הריח בלשון מתקשרים עם מסלולי קולטני הטעם.

דילוג לתוכן