Search
פלטפורמת אבחון שתן ניתנת לשאיפה לזיהוי מוקדם של סרטן ריאות

מחקר מזהה סמנים ביולוגיים להצלחת אימונותרפיה בסרטן כבד

ייתכן שבקרוב ניתן יהיה לקבוע אילו חולים עם סוג של סרטן כבד הנקרא קרצינומה הפטוצלולרית ייהנו מאימונותרפיה, על פי מחקר פרה-קליני של חוקרי וייל קורנל רפואה.

המחקר, שפורסם ב-17 באוקטובר ב-Molecular Cell, מספק תובנות חדשות לגבי זוג חלבונים, הנקראים p62 ו-NBR1, ותפקודיהם המנוגדים בוויסות תגובת האינטרפרון בתאי כוכבי כבד, מרכיב חיסוני קריטי במאבק של הכבד בגידולים. המחקר מדגים שרמות גבוהות של NBR1 המדכא את החיסון בתאים מיוחדים אלו עשויות לזהות חולים שסביר שלא יגיבו לטיפולים אימונותרפיים. זה גם מראה כי אסטרטגיות להורדת NBR1 מסייעות לכווץ גידולים במודלים של בעלי חיים, מה שמציע גישה טיפולית פוטנציאלית חדשה עבור תת-קבוצת המטופלים שאינם מגיבים לאימונותרפיה.

P62 ו-NBR1 הם יין ויאנג. בניגוד ל-NBR1, אם p62 גבוה בתאי סטלטים בכבד, החולה מוגן מפני סרטן, אך אם הוא נמוך, המערכת החיסונית מופלת. אם NBR1 גבוה, המערכת החיסונית נפגעת, אבל אם NBR1 נמוך, התגובה החיסונית עולה".

ד"ר חורחה מוסקט, חוקר ראשי שותף במחקר, הומר טי. הירסט השלישי פרופסור לאונקולוגיה בפתולוגיה וחבר במרכז הסרטן של סנדרה ואדוארד מאייר ב-Will Cornell Medicine

עד לאחרונה, לחולים עם קרצינומה הפטוצלולרית היו אפשרויות טיפול מועטות, ואלו שהיו זמינות האריכו את החיים בכמה חודשים בלבד. אימונותרפיה הציעה אלטרנטיבה חדשה לחולים אלו ועשויה להאריך את חייהם עד שנתיים.

"הכבד הוא איבר שמדוכא בצורה אדירה של מערכת החיסון", אמרה החוקרת הראשית, ד"ר מריה דיאז-מקו, הפרופסור לאונקולוגיה בפתולוגיה של הומר טי. הירסט וחברה במרכז הסרטן מאייר ב-Will Cornell Medicine. "הפעלה מחדש של המערכת החיסונית היא גישה מאוד אטרקטיבית שעכשיו נושאת פרי".

עם זאת, לא כל החולים מגיבים לאימונותרפיה, ורק אחוז קטן משיג הפוגה ארוכת טווח. רופאים אינם יכולים לחזות כעת אילו מטופלים ירוויחו. "אנחנו צריכים סמנים ביולוגיים כדי לזהות אילו חולים יגיבו ומי ישיג הישרדות ארוכת טווח", אמרה.

דרס. מוסקט ודיאז-מקו עבדו עם המחברים הראשונים ד"ר סאדאקי נישימורה וד"ר חואן פ. לינארס, עמית פוסט-דוקטורט ומדריך, בהתאמה, במחלקה לפתולוגיה ורפואת מעבדה ב-Will Cornell Medicine, וד"ר אנטואן ל. 'הרמיט, לשעבר ממכון הגילוי הרפואי של סנפורד ברנהאם פרביס, על המחקר.

החוקרים שאפו לזהות סמנים ביולוגיים ומטרות טיפוליות פוטנציאליות על ידי לימוד מה משתבש במנגנוני הריפוי של הכבד שמוביל לסרטן. מחקרים קודמים מצאו כי רמות של חלבון מדכא הגידולים p62 מדוכאות באופן בלתי הפיך בחולים המפתחים קרצינומה כבדית. המחקר החדש מראה שבדרך כלל, p62 עוזר לקדם תגובה חיסונית על ידי הפעלת חלבון בשם STING, שדוחף את NBR1 מהדרך, וגורם לתגובה חיסונית שהורסת תאי גידול. NBR1, לעומת זאת, מקדם את פירוק STING וחוסם את התגובה החיסונית. מחיקת NBR1 מתאי סטלט כבד בעכברים עם קרצינומה כבדית מצילה את התגובה החיסונית ומצמצמת גידולים גם כאשר רמות p62 נשארות נמוכות.

הצוות חוקר כעת כיצד הם יכולים לפתח טיפול שידרדר את NBR1 בחולים ויחסום אותו מאינטראקציה עם STING. המטרה היא להפעיל מחדש את מערכת החיסון ולעזור להגביר את יעילות הטיפול האימונותרפי. תרופות המפעילות STING נמצאות גם הן בפיתוח ועשויות לספק גישה נוספת שתעזור להגביר את התגובה החיסונית בחולים עם קרצינומה כבדית. הצוות גם יחקור אם הפלת NBR1 עשויה לסייע במניעת גרורות של סוגים רבים של סרטן או למנוע מגידולים להפוך עמידים לטיפול.

ד"ר מוסקט וד"ר דיאז-מקו מתכננים להמשיך במחקריהם על המסלולים המווסתים את התגובה החיסונית בכבד.

"אם לא נבין היטב את המנגנונים המולקולריים המווסתים תהליכים אלה, אימונותרפיה לא תתקדם, ולא נוכל להבין מדוע זה עובד אצל חלק מהחולים ולא באחרים", אמרה ד"ר דיאז-מקו.

דילוג לתוכן