Search
חילוף החומרים של חומצות אמינו בסרטן השד כמניע למחלות ומטרה טיפולית

מחקר מזהה סמנים ביולוגיים בדם כדי לכוונן התערבויות בסרטן השד

ייתכן שרופאים יוכלו לחסוך ממטופלים טיפולים אגרסיביים שלא לצורך בסרטן השד על ידי איסוף ובדיקת תאים סרטניים בדם של מטופלים, כך עולה ממחקר מאוניברסיטת מישיגן ואוניברסיטת קנזס.

מתוך 2.3 מיליון נשים עם סרטן השד כיום, כרבע מאובחנות בשלב מוקדם שבו הסרטן לא התפשט, הנקראת ductal carcinoma in situ, או DCIS. בעוד שלחולים אלה יש פרוגנוזה טובה, הסרטן יכול להפוך לפולשני ב-10% עד 53% מהמקרים הלא מטופלים.

עם סיכון גבוה כל כך, וללא דרך מדויקת לחזות מה יקרה עבור כל חולה בודדת, רופאים המליצו לכל הנשים עם קרצינומה ductal in situ לקבל טיפול, שיכול לכלול כריתת גוש או כריתת שד. טיפול בקרינה מומלץ לחולים העוברים כריתת גוש, וחולים שנבחנו חיובי ל-DCIS חיובי לקולטן הורמונים יכולים לקבל גם טיפול אנטי הורמונלי.

"מכיוון שגילוי מוקדם יכול להציל חיים, רופאים ממליצים כעת על בדיקת ממוגרפיה בגילאים צעירים יותר, כך שיותר נשים צעירות צריכות לעשות כמה בחירות שמשנות חיים", אמרה Sunitha Nagrath, פרופסור להנדסה כימית של דווייט פ. בנטון ומחברת שותפה למחקר שפורסם ב- התקדמות המדע.

נכון לעכשיו, לעתים קרובות מוצגות למטופלים אפשרויות טיפול ללא מידע הולם לגבי איזו בחירה עשויה להיות היעילה ביותר בהתבסס על גורמי הסיכון האישיים שלהם".

Sunitha Nagrath, פרופסור דווייט פ. בנטון, הנדסה כימית, אוניברסיטת מישיגן

חלק מהחולים עשויים לקבל טיפולים אגרסיביים למרות שהסרטן שלהם לא התפשט. עבור אחרים, ייתכן שהטיפול אינו אגרסיבי מספיק. הסרטן חוזר על עצמו תוך 10 שנים בסביבות 10% מהמקרים שטופלו בניתוח בלבד, כך עולה ממחקרים.

"המטרה שלנו היא לזהות סמנים ביולוגיים שמבדילים בין חולים שיהיו נהנים מהתערבויות אגרסיביות, כולל ניתוח, הקרנות וטיפול אנטי הורמונלי, מאלה שעשויים להזדקק לניתוח בלבד או שיוכלו לוותר בבטחה על טיפול", אמרה פאריבה בהבוד, פרופסור לפתולוגיה ורפואת מעבדה במרכז הרפואי של אוניברסיטת קנזס ומחברת שותפה למחקר.

הדם של החולים עשוי להכיל סמנים של מחלה מתקדמת – תאים סרטניים שנשפכים מגידולים ומסתובבים מתחת לרמות הזיהוי של טכניקות מעבדה נפוצות. תאים כאלה עשויים להמשיך ולזרע גידולים חדשים. כדי למצוא אותם, Nagrath השיק "שבב מבוך" ב-2017 עם מקס וויצ'ה, הפרופסור לאונקולוגיה מדליין וסידני פורבס ופרופסור לרפואה פנימית בבית הספר לרפואה של UM. דחיפת דגימת דם דרך הערוצים דמויי המבוך של השבב מפרידה את הסרטן ותאי הדם הלבנים הגדולים יותר לזרם נפרד מתאי דם קטנים יותר. לאחר עיבוד של כמה מיליליטר, החוקרים יכולים להשיג מספיק תאים סרטניים לבדיקות אבחון.

במחקר החדש, החוקרים השתמשו בשבב המבוך כדי לאסוף תאים סרטניים מדמם של 34 חולים עם קרצינומה דוקטלי באתרם במרכז הרפואי של אוניברסיטת קנזס. לאחר מכן הם קבעו אילו גנים מופעלים בתאי סרטן בודדים שמסתובבים בדם, כמו גם בתאי הסרטן שנאספו מרקמת השד באותן חולות.

ניתן היה לסווג את התאים הסרטניים מביופסיות הרקמה לארבעה תת-סוגים על סמך הגנים הפעילים שלהם, שניים מהם נמצאו בדם ברמות משמעותיות. לסוגים אלה היו גנים פעילים הקשורים להתקדמות המחלה, עמידות לכימותרפיה וקשירת טסיות דם, אשר חלק מהמחקרים מצביעים על כך שיכולה להיות דרך לתאים סרטניים לברוח ממערכת החיסון. גנים אחרים הפעילים בתאי הסרטן עשויים לעזור להם להימנע מגילוי על ידי תאי חיסון.

"זה עוזר לנו לצמצם את מה שיכול היה להעיד על כך שהתאים האלה יסתובבו", אמרה נהה נגפאל, דוקטורנטית של UM להנדסה כימית והמחברת הראשונה של המחקר.

שש המטופלות השחורות שהשתתפו במחקר נטו להיות עם יותר תאים סרטניים בדמם מאשר מטופלות לבנים וכן יותר דיכוי חיסוני, מה שמיישר קו עם תמותה גבוהה יותר מסרטן השד בחולות שחורות. מכיוון שגזע אינו ייעוד בעל משמעות ביולוגית, סביר להניח שהחתימות הבלתי פרופורציונליות של הסרטן נובעות מגורמים סביבתיים.

"בעתיד, אנו מתכננים לזהות אילו מסוגי התאים והסמנים הביולוגיים הללו מסוגלים להגיע לאתר משני ולהישאר בו", אמר נגפאל.

החוקרים אוספים את הנתונים הללו על ידי השתלת תאים סרטניים מהמטופלים שלהם בעכברים. לאחר ארבעה חודשים, לעכברים היו תאי סרטן מוגברים בדמם, שאותם אספו החוקרים לצורך ריצוף גנים. הם גם מתכננים לעקוב אחר התקדמות המחלה בעכברים ובחולים אנושיים.

המחקר מומן על ידי המכון לגילוי סרטן של UM Forbes, מרכז הסרטן של אוניברסיטת קנזס, המכון לרפואה מדויקת של קנזס והמרכז הלאומי לקידום מדעי התרגום של תוכנית פרסי המדע הקליני והתרגום.

שבב ה-Labyrinth נבנה ב-Lurie Nanofabrication Facility, המופעל ומתוחזק עם תמיכה מהקצאות עלויות עקיפות במענקים פדרליים. רצף RNA בוצע בליבת UM Advanced Genomics Core.

הסטארט-אפ של UM Bloodscan Biotech, שהושק בעזרת Innovation Partnerships, העניק רישיון לשבב המבוך. ל- Nagrath ולאוניברסיטת מישיגן יש עניין פיננסי בביוטק Bloodscan.

Nagrath הוא גם פרופסור להנדסה ביו-רפואית, מנהל שותף של Liquid Biopsy Shared Resources עבור מרכז Rogel Cancer של UM וחבר ב-UM Biointerfaces Institute.

דילוג לתוכן