מחקרים מראים שזכרים ונקבות שונים בחוויית הכאב שלהם, אך עד כה איש לא ידע מדוע. במחקר שפורסם לאחרונה ב-BRAIN, חוקרים מאוניברסיטת אריזונה למדעי הבריאות הפכו לראשונים לזהות הבדלי מין תפקודיים בנוציספטורים, תאי העצב המיוחדים שמייצרים כאב.
הממצאים תומכים ביישום גישה מבוססת רפואה מדויקת הרואה במין החולה כבסיסי לבחירת הטיפול לניהול כאב.
"מבחינה קונספטואלית, מאמר זה מהווה התקדמות גדולה בהבנתנו כיצד כאב עשוי להיווצר אצל גברים ונשים", אמר פרנק פורקה, דוקטורט, מנהל מחקר של המרכז המקיף לכאב והתמכרות ב-UArizona Health Sciences ופרופסור וראש מחלקה עמית. של פרמקולוגיה במכללת UArizona לרפואה – טוסון. "תוצאות המחקר שלנו היו עקביות להפליא ותומכות במסקנה המדהימה שהנוציפטורים, אבני הבניין הבסיסיות של כאב, שונות אצל גברים ונשים. זה מספק הזדמנות לטפל בכאב באופן ספציפי ופוטנציאלי טוב יותר אצל גברים או נשים, וזה מה אנחנו מנסים לעשות."
Porreca וצוות המחקר מיקדו את המחקר שלהם בריגוש של תאים נוציצפטורים הממוקמים ליד חוט השדרה בגנגליון השורש הגבי. Nociceptors, כאשר מופעלים על ידי נזק או פציעה, שולחים אות דרך חוט השדרה למוח שגורם לתפיסה של כאב. Nociceptors הם גם מסתגלים בתגובה שלהם לפציעה.
לדוגמה, נגיעה בתנור לוהט היא גירוי בעוצמה גבוהה, בעוד שצווארון חולצה משפשף כוויות שמש הוא בעוצמה נמוכה, אך שניהם מייצרים תפיסה של כאב. במצבי פציעה כמו כוויות שמש, תרופות נגד כאב, כולל תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות כמו איבופרופן, פועלות על ידי נרמול הסף להפעלת נוציצפטורים, ובכך חוסמות כאב שנוצר על ידי גירויים בעצימות נמוכה כגון שפשוף חולצה.
בעקבות מחקר קודם על הקשר בין כאב כרוני לשינה, הבדלי מין בלתי צפויים הובילו את Porreca לבחור בשני חומרים – פרולקטין ואורקסין B – למחקר זה. פרולקטין הוא הורמון האחראי על ההנקה והתפתחות רקמת השד; orexin הוא נוירוטרנסמיטר שעוזר לקדם את השמירה על ערנות. עם זאת, גם לפרולקטין וגם לאורקסין יש תפקידים רבים אחרים שרק כעת נחשפים.
צוות המחקר השתמש בדגימות רקמה מעכברים זכרים ונקבות, פרימטים לא אנושיים ובני אדם כדי לבדוק את ההשפעה של פרולקטין ואורקסין B על ספי הפעלת nociceptor שיכולים לאפשר לגירויים בעצימות נמוכה לייצר כאב.
"מה שמצאנו הוא שאצל זכרים ונקבות – בעלי חיים או בני אדם – מה שמשנה את הספים של הנוציצפטורים יכול להיות שונה לחלוטין", אמר פורקה. "כשהוספנו את החומרים המרגישים שמנמיכים את הספים הללו להפעלה, מצאנו שפרולקטין גורם לרגישות רק לתאי נקבה ולא לתאים זכריים, ואורקסין B גורם לרגישות רק לתאים זכריים ולא לתאי נקבה. המסקנה המבהילה מהמחקרים הללו היא שישנם זכרים. נוציצפטורים ונוציצפטורים נשיים, דבר שמעולם לא הוכר בעבר."
לקחו את המחקר צעד אחד קדימה, הם חסמו את איתות פרולקטין ואת איתות אורקסין B ובחנו את ההשפעה על סף ההפעלה של הנוציצפטורים. כצפוי, חסימת איתות פרולקטין הפחיתה את הפעלת הנוציצפטורים אצל נקבות ולא השפיעה על גברים, בעוד שחסימת איתות אורקסין B הייתה יעילה אצל גברים ולא אצל נשים.
"עד עכשיו, ההנחה הייתה שמנגנוני הנהיגה שמייצרים כאב זהים אצל גברים ונשים", אמר פורקה. "מה שמצאנו הוא שהמנגנונים הבסיסיים, הבסיסיים שמביאים לתפיסת כאב שונים בעכברים זכרים ונקבות, בפרימטים זכרים ונקבות לא אנושיים ובבני אדם ונקבות."
הממצאים מצביעים על דרך חדשה לגשת לטיפול במצבי כאב, שרבים מהם נפוצים בנשים. למיגרנה ולפיברומיאלגיה, למשל, יש יחסי נקבה לזכר של 3:1 ו-8 או 9:1, בהתאמה.
Porreca מאמינה שמניעת רגישות נוציצפטורים הנגרמת על ידי פרולקטין בנשים עשויה לייצג גישה מעשית לטיפול בהפרעות כאב הנפוצות בנשים, בעוד שהתמקדות ברגישות הנגרמת על ידי אורקסין B עשויה לשפר את הטיפול במצבי כאב הקשורים להפעלת נוציצפטורים אצל גברים.
בהמשך הדרך, Porreca וצוותו ימשיכו לחפש מנגנונים דו-מורפיים מיניים אחרים של כאב תוך שהם מתבססים על מחקר זה כדי לחפש דרכים ברות קיימא למניעת רגישות נוציצפטורים אצל נשים וגברים. הוא מעודד מהגילוי האחרון שלו של נוגדן פרולקטין, שעשוי להיות שימושי בנשים, ומהזמינות של אנטגוניסטים לאורקסין שכבר מאושרים על ידי מינהל המזון והתרופות לטיפול בהפרעות שינה.
"אנחנו מביאים את הרעיון של רפואה מדויקת – תוך התחשבות בגנטיקה של המטופל כדי לעצב טיפול – לטיפול בכאב", אמר פורקה. "ההבדל הגנטי הבסיסי ביותר הוא, האם המטופל הוא זכר או נקבה? אולי זה צריך להיות השיקול הראשון בכל הנוגע לטיפול בכאב".
מחברי מדעי הבריאות של אוניברסיטת פורקה באריזונה כוללים פרופסור חבר אדיטה נברטילובה, דוקטורט; עוזר פרופסור לורן מרטין, דוקטור; עמיתת מחקר פוסט-דוקטורט גרייס לי, PhD; דוקטורנט מהדי דולאטיארי; מנהלת תוכנית המחקר סטפני מיטשל; החוקר שו יו והדוקטורנט לשעבר הריסון סטראטון, דוקטור; כל המכללה לרפואה – המחלקה לפרמקולוגיה של טוסון; ומוהב איברהים, MD, PhD, פרופסור במכללה לרפואה – טוסון המחלקה להרדמה ומנהל רפואי של המרכז המקיף לכאב והתמכרות. מחברים אחרים כוללים את עוזר פרופסור Aubin Moutal, PhD, עוזר מחקר ליברטי פרנסואה-מוטל, PhD, הדוקטורנט ניקולס דומאייר ועוזרת המחקר ליובה סאליח, כולם מאוניברסיטת סנט לואיס; ואנדרה גטי ותמרה קוטה מאנאביוס בסן דייגו.
