בפעם הראשונה חוקרים זיהו דפוסי סיכון למספר סוגים שונים של סרטן אצל גברים עם בעיות פוריות ובני משפחותיהם.
המחקר, שמתפרסם היום (חמישי) ב רבייה אנושית, אחד מהעיתונים המובילים בעולם ברפואת הרבייה, מצא כי משפחות של גברים שיש להם מעט מאוד זרע או ללא זרע בזרע שלהם נמצאות בסיכון גבוה יותר לפתח סרטן, כולל לפתח סרטן בגילאים צעירים יותר, בהשוואה למשפחות של גברים פוריים.
הסיכון וסוג הסרטן השתנו מאוד בהתאם לשאלה אם לגברים היו מספרים נמוכים של זרע (אוליגוזוספרמי) או אף אחד (אזוספרמי), עם מספר סוגי סרטן שזוהו בקבוצות שונות של משפחות.
החוקרים, בראשות ד"ר ג'ומי רמזי, עוזר פרופסור באוניברסיטת יוטה, סולט לייק סיטי, ארה"ב, מקווים שהממצאים שלהם ישפרו את הבנתם את המנגנונים הביולוגיים המעורבים הן בסרטן והן באי פוריות. זה יאפשר לרופאים לבצע תחזיות מדויקות יותר לגבי הסיכון לסרטן עבור גברים עם בעיות פוריות ובני משפחותיהם, ולשפר את הייעוץ שניתן להציע להם.
מחקרים קודמים הראו כי אי פוריות גברית קשורה לסיכון מוגבר לסרטן אצל הגברים ובני משפחותיהם, אך התוצאות לא היו עקביות. סיכונים מוגברים וסוגי הסרטן השתנו במידה ניכרת בין קבוצות המשפחה ובהתאם אם הגברים היו אוליגוזוספרמיים או אזואופרמיים.
במחקר זה, רצינו לתאר את המידה שבה דפוסי הסיכון לסרטן משתנים בין משפחות של גברים תת-פוריים, והאם סיכון זה נראה בכל המשפחות או מונע על ידי תת-קבוצה קטנה של משפחות, בדומה לדרך המוטציות ב-BRCA גנים מגבירים את הסיכון לסרטן השד במשפחות הנושאות מוטציה זו. על ידי זיהוי משפחות עם דפוסים דומים של סרטן, נוכל אולי לגלות גורמים המעורבים גם בפוריות וגם בסרטן".
ד"ר ג'ומי רמזי, פרופסור עוזר, אוניברסיטת יוטה, סולט לייק סיטי
ד"ר רמזי ועמיתיו לקחו תוצאות מניתוחי זרע שבוצעו בין השנים 1996 ל-2017 מ-786 גברים שהשתתפו במרפאות פוריות ביוטה, והם התאימו אותם למידע מ-5674 גברים פוריים באוכלוסייה הכללית שיש להם לפחות ילד אחד כדי להבטיח שהם פוריים. מבין הגברים עם בעיות פוריות, 426 היו אזואופרמיים ו-360 היו אוליגוזוספרמיים בצורה חמורה (עם פחות מ-1.5 מיליון זרעונים למיליליטר זרע).
החוקרים אספו מידע על קרובי משפחה מדרגה ראשונה, שנייה ושלישית באמצעות מאגר אוכלוסיית יוטה. אבחנות סרטן זוהו ממרשם הסרטן של יוטה.
"במקביל הערכנו את הסיכון לסוגים מרובים של סרטן בכל משפחה ולאחר מכן ביצענו ניתוח אשכולות כדי למצוא קבוצות של משפחות עם דפוסי סיכון דומים למספר סוגי סרטן", אמר ד"ר רמזי. "זהו המחקר הראשון שמתאר את הדפוסים הרב-סרטניים הללו במשפחות של גברים תת-פוריים".
כאשר החוקרים בדקו את כל המשפחות של גברים אזוספרמיים, הם ראו סיכון מוגבר באופן משמעותי לחמישה סוגי סרטן: סרטן עצמות ומפרקים (156% סיכון מוגבר), סרטן רקמות רכות כגון סרקומות (56% סיכון מוגבר), סרטן הרחם ( סיכון מוגבר של 27%), לימפומות הודג'קין (סיכון מוגבר של 60%) וסרטן בלוטת התריס (סיכון מוגבר ב-54%).
למשפחות של גברים אוליגוזוספרמיים חמורה היה סיכון מוגבר לשלושה סוגי סרטן: סרטן המעי הגס (סיכון מוגבר של 16%), עצמות ומפרקים (סיכון מוגבר של 143%) וסרטן האשכים (סיכון מוגבר ב-134%). החוקרים מצאו גם ירידה של 61% בסיכון לסרטן הוושט (סרטן המעקה).
החוקרים מצאו שהסיכון לסרטן וסוגי הסרטן השתנו מאוד בין משפחות הגברים עם בעיות פוריות, גם לפי סוג התת-פוריות וגם במסגרת סוג התת-פוריות. זה יכול להסביר את הקשרים הלא עקביים בין תת-פוריות וסרטן במחקרים קודמים. לדוגמה, המחקר מצא סיכון מוגבר לסרטן האשכים רק בשליש מקבוצות המשפחות של גברים אוליגוזוספרמיים, אך הסיכון המוגבר נע בין פי 4 ל-24 בהתאם לאשכול המשפחתי.
בין משפחות הגברים האזוספרמיים זיהו החוקרים 13 צבירי משפחות. לאשכול אחד, שכלל את רוב המשפחות, היה סיכון לסרטן דומה לזה שבאוכלוסייה הכללית. עם זאת, שאר 12 האשכולות היו בסיכון מוגבר לפתח לפחות סוג אחד של סרטן. בין המשפחות של גברים אוליגוזוספרמיים, היו 12 אשכולות נפרדים ולכולם היה סיכון מוגבר לפחות לסוג אחד של סרטן.
"המחקר שלנו זיהה מספר דפוסים ייחודיים של סיכון לסרטן במשפחות של גברים עם פוריות ירודה. כאשר בני משפחה חולקים דפוסי סיכון לסרטן, זה מצביע על כך שיש להם התנהגויות גנטיות, סביבתיות או בריאותיות משותפות. חשיפות גנטיות וסביבתיות יכולות גם לפעול יחד כדי להגדיל את הסיכון לסרטן. על ידי זיהוי לאילו קבוצות של משפחות יש דפוסי סיכון דומים לסרטן נוכל לשפר את ההבנה שלנו לגבי המנגנונים הביולוגיים של סרטן ועקרות כאחד", אמר ד"ר רמזי. "זה יעזור לנו להעריך את הסיכון לסרטן למשפחות ולספק ייעוץ משופר לחולים".
החוקרים ביצעו מחקרי רצף גנטי כדי לחפש מוטציות גנטיות ספציפיות שעשויות להניע את הקשר בין תת-פוריות וסרטן שנראו במחקר זה.
נקודות החוזק של המחקר כוללות שימוש בנתונים ממרשם אוכלוסין למבנה המשפחה, אבחון סרטן ותת-פוריות. המגבלות כוללות היעדר מדדי זרע לגברים הפוריים, חוסר מידע על מצבים בריאותיים אחרים, גורמי סיכון לאורח חיים, כגון עישון ומסת הגוף, וחשיפה לגורמי סיכון סביבתיים בקרב הגברים התת-פוריים; ולבסוף, שהגברים עם בעיות פוריות במחקר זה נראו כולם במרפאת פוריות, ולכן הם מייצגים תת-קבוצה של האוכלוסייה הכוללת של גברים תת-פוריים שהיו להם האמצעים הסוציו-אקונומיים להיבדק על ידי רופא.