בחיפוש אחר דרכים חדשות להילחם בסרטן השד, מדענים מבית הספר לרפואה Duke-NUS חשפו את התפקיד המפתיע של חלבון הקשור בדרך כלל לגידול סרטן. הם גילו שבסרטן שד חיובי לקולטנים לאסטרוגן (ER+), חלבון זה פועל במקום זאת כמדכא גידולים. סרטן השד ER+ מהווה כ-80 אחוז מכלל האבחנות של סרטן השד, אך כמעט 50 אחוז מהנשים שאובחנו עם זה חוות הישנות לאחר טיפול ראשוני.
הממצא הבלתי צפוי סותר דעות ארוכות שהחלבון, המכונה Gα13, פועל כמאיץ של צמיחת תאי סרטן, כפי שניתן לראות עם חלבוני G דומים. התגלית האחרונה הזו, שפורסמה בכתב העת המשפיע חקר סרטן השדהוא המחקר הראשון שזיהה את Gα13 כמדכא גידולים בגידולים מוצקים. זה עשוי להוביל לגישות מותאמות אישית חדשות לטיפול בסרטן השד הכוללות בחינת רמות של Gα13 וחלבונים אחרים.
הממצאים שלנו מאתגרים את התפיסה הקודמת לפיה Gα13 מקדם באופן אוניברסלי צמיחת סרטן על פני סוגי גידולים שונים. במקום זאת, מצאנו ראיות המצביעות על כך ש-Gα13 עשוי לסייע בשיבוש מסלולים מזיקים בסרטן שד חיובי לקולטני אסטרוגן, ועלול להאט או לעצור את הצמיחה של תאים סרטניים. זה הופך את הגילוי של תפקיד מגן של Gα13 למשמעותי עוד יותר, מכיוון שהוא נותן מענה לפער קריטי בהבנה כיצד מסלולים מולקולריים שונים תורמים להתקדמות הסרטן."
ד"ר ללית'ה סוברמאניאן, סופרת ראשונה ועמיתת פוסט-דוקטורט, המחלקה לפרמקולוגיה וביולוגיה של סרטן, אוניברסיטת דיוק
לממצאי המחקר יש השלכות על כיוון חדש באסטרטגיות טיפול. פרופסור חבר יאפ יון סים, המחלקה לאונקולוגיה רפואית של השד והגינקולוגיה של המרכז הלאומי לסרטן סינגפור, שלא היה מעורב במחקר, סברה:
"מעניין שההשפעות של חלבון GNA13 שונות בסוגים שונים של תאים סרטניים. ממצאים אלה מדגישים את המורכבות של הביולוגיה הסרטנית ואת הצורך להבין את תפקידן של מולקולות ומסלולים שונים במסגרות שונות. יש לקוות שידע זה יכול להקל על פיתוח אסטרטגיות חדשות לטיפול בסרטן השד בעתיד הקרוב."
למרות התקדמות שונות בטיפול, סרטן השד נותר הסרטן המאובחן ביותר בעולם ומהווה גורם מוביל למוות הקשור לסרטן בנשים, וגרם לכ-685,000 מקרי מוות בשנת 2020. בסינגפור, סרטן השד הוא הסרטן השכיח ביותר בקרב נשים, מה שאחראי על כמעט אחת מכל שלוש אבחנות סרטן בנשים, על פי האגודה למלחמה בסרטן בסינגפור. זה מדגיש את ההשפעה העמוקה של המחלה על בריאות האישה, כמו גם את הצורך הדחוף בטיפולים יעילים יותר.
סרטן השד הוא מחלה מורכבת, הכוללת סוגים שונים המגיבים באופן שונה לטיפולים. גישת הטיפול משתנה בהתאם לתת-הסוג המולקולרי.
Gα13 פועל כשליח בתוך תאים, מעביר אותות משטח התא אל פנים התא, מפעיל מפל של תגובות המשפיעות על התנהגות התא, כולל איך הוא גדל, מתחלק ומגיב לסביבתו. ממצאי המחקר חושפים קשר שלא היה ידוע עד כה בין איתות Gα13 לזה של ההורמון אסטרוגן, גורם מכריע חשוב בסרטן השד. יחד, הם שולטים באונקוגן בולט, MYC וגידול תאי סרטן.
פרופסור חבר מיי וואנג מהתוכנית לביולוגיה של סרטן ותאי גזע של Duke-NUS והמחבר השותף למחקר, הגיב:
"מלבד הרחבת ההבנה שלנו לגבי Gα13 וחלבונים קשורים בהיווצרות סרטן, הממצאים שלנו מציעים גם פרספקטיבה רעננה על התמקדות בסוגי סרטן ER+ חוזרים. בעוד שטיפולים בסרטן שד ER+ מכוונים בעיקר לאיתות ER, כמעט מחצית מהחולות הללו מפתחות עמידות לטיפול כזה במהלך הגילוי של בקרת Gα13 של איתות אסטרוגן ושל תפקוד MYC, מציע דרכים חדשות להתמודד עם סרטן שד עמיד.
במהלך המחקר, נצפה גם מתאם בין רמות נמוכות יותר של Gα13 ותוצאות הישרדות נמוכות יותר של חולים בחולות סרטן שד ER+, שתומך עוד יותר בתפקיד המגן של Gα13 מפני סרטן השד ER+.
החוקרים מתכננים להרחיב את המחקר שלהם כדי לחקור את תפקידו של Gα13 בסוגי סרטן אחרים הרגישים להורמונים, ועל ידי יישום עקרונות אלה על סוגי סרטן מוצקים אחרים.
פרופסור פטריק טאן, סגן דיקן בכיר למחקר ב-Duke-NUS, הגיב:
"מחקר זה מסמן התקדמות מוגדרת ומשמעותית, עם השלכות פוטנציאליות על אסטרטגיות טיפול בסרטן. הבנת המנגנונים המולקולריים הללו סוללת את הדרך לפיתוח תרופות ממוקד, שיכול לשפר את היעילות של טיפולי סרטן השד ובסופו של דבר לשפר את שיעורי ההישרדות ואיכות החיים עבור אלו מושפע מהמחלה ההרסנית הזו".
