חוקרים אוסטרלים גילו כי הגן TAK1 מסייע לתאי סרטן לשרוד התקפות ממערכת החיסון, וחושף מנגנון שעשוי להגביל את היעילות של טיפולי אימונותרפיה.
טיפולים אימונותרפיים לסרטן יכולים לעבוד טוב מאוד, אך במקרים מסוימים אינם מתפקדים בגלל תהליכי הישרדות מובנים של הגידולים שעוזרים להם להתנגד להתקפות של מערכת החיסון.
חוקרים מהמכון לחקר הסרטן אוליביה ניוטון-ג'ון (ONJCRI) ו-WEHI גילו שהגן TAK1 פועל כמו מתג בטיחות המגן על תאי סרטן מפני האותות החזקים שנוצרים על ידי תאי CD8⁺ T.
TAK1 זוהה על ידי ביצוע סקר גנטי גדול לחיפוש גנים המסייעים לתאי סרטן לשרוד התקפות של תאי CD8⁺ T, תאי הורג מפתח של מערכת החיסון שלנו.
ד"ר אן הובר, חוקרת פוסט-דוקטורט ב-ONJCRI, המזוהה עם אוניברסיטת לה טרוב כבית הספר לרפואת סרטן, אומרת:
"ידוע ש-TAK1 מקדם הישרדות תאי סרטן וחוסם מוות של תאים, אולם לא ידענו שתאי סרטן משתמשים בטקטיקה זו כדי להימנע מהרג על ידי מערכת החיסון."
החוקרים בדקו את חשיבות הגן TAK1 להישרדות תאי סרטן על ידי השתקתו באמצעות טכנולוגיית CRISPR/Cas9. במודלים פרה-קליניים עם תפקוד חיסוני טיפוסי, הם מצאו שגידולים חסרי TAK1 גדלים בצורה גרועה, מה שמוכיח שמערכת החיסון מסוגלת לשלוט טוב יותר בתאי סרטן.
ד"ר הובר אומר: "כאשר TAK1 נחסם, אותות חיסוניים שנוצרו על ידי CD8+ תאי T הפעילו את מסלולי ההשמדה העצמית של התא הסרטני.
"ללא TAK1, התאים הסרטניים מאבדים חלבון מפתח, cFLIP, שבדרך כלל מונע מוות של תאים, והם הופכים הרבה יותר רגישים להתקפה חיסונית."
כיבוי TAK1 מקלה בהרבה על חיסול תאי הסרטן למערכת החיסון, ומציע תקווה לאפשרויות טיפול חזקות יותר בעתיד.
ד"ר טירטה (מריו) דג'ג'אווי, חוקר פוסט-דוקטורט ב-ONJCRI, אומר: "חסימת TAK1 יכולה להפוך את הטיפולים האימונותרפיים הנוכחיים ליעילים יותר על ידי הסרת ההגנה הזו מהגידולים.
"TAK1 הוא כמו בולם זעזועים שמאפשר לתאי סרטן לשרוד את הפגיעות הקשות ביותר של מערכת החיסון. הסר אותו, והגידול קורס בכוח ההתקפה החיסונית".
במבט קדימה, הצוות יבצע מחקר נוסף לחסימת TAK1 באמצעות טכנולוגיית ננו-חלקיקים נוזליים חדשנית ובדיקת היעילות של אימונותרפיות קיימות על תאים סרטניים.
המחקר נערך על פני מגוון סוגי סרטן, בעיקר מלנומה, אשר מטופלת לעיתים קרובות באימונותרפיה ומאובחנת ב-330,000 אנשים ברחבי העולם וגורמת ל-60,000 מקרי מוות מדי שנה (נתוני 2022).
עבודה זו נערכה בשיתוף פעולה עם המעבדה של ד"ר סטפין ורוורט ושרהי מנדוזה ריברה ב-WEHI.
