במחקר שפורסם לאחרונה ב eBioMedicineחוקרים חקרו אם תוספת פרוביוטיקה עם לקטובצילוס אסידופילוס יכול לסייע במניעת התפתחות מחלת כבד שומני הקשור למחלת כבד שומני (NAFLD-HCC) באמצעות מודלים של עכברים גידולים.
לימוד: לקטובצילוס אסידופילוס מדכא קרצינומה של כבד שומני לא אלכוהולי הקשור למחלת כבד תאית באמצעות ייצור חומצה ולארית. קרדיט תמונה: FOTOGRIN/Shutterstock.com
רקע כללי
השכיחות העולמית של NAFLD-HCC עולה, אך אין אמצעי מניעה נגדו כיום.
בהתחשב בעדויות הולכות וגדלות לקשר ההדוק שלה עם דיסביוזה מיקרוביאלית במעיים, חוקרים החלו להמשיך במחקרים החוקרים את הפוטנציאל המניעתי של פרוביוטיקה, כגון ל. אסידופילוס, נגד NAFLD-HCC.
בבני אדם, מערכת הגומלין ההדדית בין הכבד והמעי דרך מחזור הדם של הווריד הפורטלי מקבל חוסר ויסות במהלך הפטוקרצינוגנזה או HCC, מה שמעשיר את הפתוביונטים בחולי NAFLD-HCC ומדלדל את הפרוביוטיקה הקומנסלית שלהם, כולל לקטובצילוס ו Bifidobacterium.
L. acidophilus הפך למסחר נרחב כתוסף פומי נגד מספר מחלות, כגון אי סבילות ללקטוז וקוליטיס, למנות כמה.
מחקרים קודמים עם נבדקים בבני אדם אפילו רמזו על היתכנותו נגד NAFLD ו-Stateohepatitis לא אלכוהולית (NASH). עם זאת, השפעותיו האנטי-גידוליות נגד ממאירות בכבד נותרו בלתי ידועות במידה רבה.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים השתמשו במודלים של עכבר NAFLD-HCC כדי לחקור את ההשפעות האנטי-גידוליות של L. acidophilus.
הם פיתחו את הגידול של NAFLD-HCC בעכברים קונבנציונליים ונטולי חיידקים על ידי הזרקת דיאטילניטרוסאמין (DEN) והאכלה בתזונה עתירת שומן-גבוהה כולסטרול (HFHC) או כולין חסרת שומן גבוהה (CDHF).
לאחר מתן יומי של L. acidophilus או בקרת פוספט חוצץ מלוחים (PBS) במשך 28 שבועות, הצוות הקריב את כל עכברי NAFLD-HCC שניזונו מ-HFHC וצפה אם יש להם גידולים מקרוסקופיים בכבד.
יתר על כן, הם ביצעו רצף מטאנומי צואה כדי להעריך את ההשפעה של L. acidophilus על המיקרוביוטה של המעיים. עכברים נטולי חיידקים, שקיבלו 34 שבועות של טיפול, עזרו להעיד על ההשפעה המיטיבה היחידה של L. acidophilus.
הצוות פיתח גם מודל שתל אורתוטופי NAFLD-HCC על ידי הזרקה תוך כבדית של תאי HCC עכברים עכברים רגילים שניזונו עם דיאטת HFHC שסייע לאמת עוד יותר את ההשפעה המיטיבה של L. acidophilus יַחַס.
הצוות חקר את הפונקציות הביולוגיות של L. acidophilus בינוני מותנה (לָה CM) ומטבוליטים בתאים אנושיים NAFLD-HCC ובאורגנואידים של עכברים.
לבסוף, הם ביצעו פרופיל מטבולומי באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית-ספקטרומטריית מסה (LC-MS) כדי לזהות את המטבוליט הפונקציונלי של L. acidophilus.
תוצאות
במודל העכבר הגידול, כלומר, עכברים עם NAFLD-HCC, L. acidophilus היה בין המינים המדולדלים המובילים, מה שמרמז על השפעתו המגנה והאנטי-טומורוגנית נגד NAFLD-HCC.
תוצאות רצף מטגנומי צואה לא הראו הבדלים במגוון α ו-β בין L. acidophilusבדיקה מטופלת ועכברי ביקורת לא מטופלים, מה שמצביע על כך L. acidophilus הייתה השפעה מינימלית על הרכב המיקרוביוטה הכולל.
עם זאת, זה העלה את שפע החיידקים הקומנסליים תוך הפחתת פתוביונטים אפשריים.
ההערכה ההיסטולוגית זיהתה גם הפחתה ניכרת של סטאטוזיס ודלקת ברקמות הכבד הלא-טומורוגניות של L. acidophilusעכברים שטופלו.
במקביל, רמות הסרום של אלנין אמינוטרנספראז (ALT), אספרטאט אמינוטרנספראז (AST), שני סמני נזק לכבד וכולסטרול ירדו ב L. acidophilusעכברים שטופלו, אבל משקל הגוף והכבד שלהם בהשוואה לבקרה נשארו דומים.
אכן, L. acidophilus מתן הפחית באופן ניכר את מספר הגידול, גודלו ועומס מבלי להשפיע על שכיחות הגידול.
כמו דגם עכבר הגידול, L. acidophilusלאלוגרפטים של עכברים שטופלו היו גידולי כבד קטנים יותר עם משקל ונפח מופחתים.
פלוּאוֹרסצֵנצִיָה באתרו ניסוי הכלאה גילה זאת L. acidophilus התבטא בשפע במעי הגס אך לא ברקמות הכבד של עכברים נטועים.
זה הציע את זה L. acidophilus הפעיל את השפעותיו המגנות באמצעות מולקולות מופרשות.
מחקר נוסף ייחס את ההשפעה האנטי-גידולית של L. acidophilus למולקולה קטנה שאינה חלבונית עם משקל מולקולרי של <3 kDa.
פרופיל מטבולומי לא ממוקד על ידי LC-MS על לָה CM עם <3 kDa גילה חומצה ולארית, חומצת שומן קצרת שרשרת (SCFA), הייתה המטבוליט המועשר העליון ב לָה ס"מ. מטבולומיקה ממוקדת אישרה גם את ההעשרה המשמעותית של חומצה ולארית ב לָה ס"מ.
חומצה ולרית דיכאה את הכדאיות של תאי NAFLD-HCC אך לא של הפטוציטים נורמליים, כאשר 100 מיקרומטר הוא הריכוז המשמעותי המינימלי הדרוש.
רצף RNA חשף את זה L. acidophilus-נגזרת חומצה ולרית
קשרו קולטנים מצמידים לחלבון G (GPRs) 41/43 על הפטוציטים כדי להשבית את מסלול האיתות האונקוגני Rho-GTPase, ובכך לבטל את התפתחות NAFLD-HCC.
מסקנות
במחקר הנוכחי, חוקרים זיהו כי תוסף פרוביוטיקה עם L. acidophilus הוא תרופה מונעת פוטנציאלית של NAFLD-HCC.
הם הוכיחו את זה L. acidophilus הפגין השפעות אנטי-גידוליות חזקות בַּמַבחֵנָה ועכברי NAFLD-HCC, והמטבוליט האחראי לתפקוד המגן של L. acidophilus היא חומצה ולארית.
