מחקר מדגיש קשרים סיבתיים בין חיידקים במעיים לבין תת פעילות של בלוטת התריס

במחקר שפורסם לאחרונה ב-Frontiers in Nutrition, החוקרים בחנו את הקשר בין הקהילה המיקרוביאלית של המעי לבין תת פעילות בלוטת התריס.

לימוד: דיבור צולב בין המיקרוביוטה של ​​המעי והיפותירואידיזם: מחקר דו-כיווני דו-כיווני אקראי מנדלאני. קרדיט תמונה: sdecoret/Shutterstock.com

רקע כללי

היפותירואידיזם הוא חוסר איזון הורמונלי המאופיין בפעילות מופחתת של בלוטת התריס ובסינתזה לא מספקת של הורמוני בלוטת התריס, מה שעלול להוביל למחלות לב, אי פוריות והתפתחות מוחית לקויה אצל ילדים.

יש לזה השפעה כלכלית וחברתית עצומה על האנשים שנפגעו. מחקר גילה שמיקרוביום המעי עשוי להשפיע בעקיפין על תפקוד בלוטת התריס, כאשר מחקרים מצביעים על ירידה בשיעור Prevotella בחולי תת פעילות של בלוטת התריס ועלייה ב Phascolarctobacteriumוכתוצאה מכך ירידה במגוון ובעושר החיידקים.

מיקרואורגניזמים במעיים יוצרים חומצות שומן קצרות שרשרת (SCFAs), השולטות בביטוי תאי בלוטת התריס ושומרות על מחסום המעי ללא פגע. צריכה לא מספקת של יוד היא הגורם העיקרי להיפותירואידיזם, שכן פלורת המעי משפיעה על ספיגת המינרלים ופעילות האנזים בייצור הורמוני בלוטת התריס.

עם זאת, הקשר המדויק בין חיידקים במעיים לבין תת פעילות בלוטת התריס אינו ידוע עקב מחקרי מקרה-ביקורת היסטוריים ומשתנים מבלבלים כמו גיל, סביבה, תזונה ואורח חיים.

הבנת הקשר בין המיקרוביום של המעי לבין תת פעילות בלוטת התריס דורשת מחקר מקיף על הסיבות הבסיסיות ופיתוח אפשרויות טיפוליות חדשות.

לגבי המחקר

החוקרים הנוכחיים דו-דגמים ודו-כיווני אקראי (MR) חקרו האם חיידקי מעיים משפיעים באופן סיבתי על התפתחות תת פעילות בלוטת התריס.

הצוות ניתח נתונים סטטיסטיים מסכמים ממחקרי אסוציאציות גנום-רחביות (GWAS) שסופקו על ידי FinnGen (26,342 מקרים של תת פעילות בלוטת התריס עם 59,827 ביקורת; 16,378,441 פולימורפיזמים חד-נוקלאוטידים (SNPs)) ו-MiBioGen = 18, 0,18.

הם בחרו משתנים אינסטרומנטליים (IVs) מתוך מערך הנתונים של קונסורציום MiBioGen, מכוונים ל-SNPs הקשורים להרכב חיידקי המעי ומדידת הטרוגניות IV באמצעות סטטיסטיקת Q של Cochran.

הצוות השתמש במספר טכניקות, כולל החציון המשוקלל, MR-Egger, המודל הפשוט, המודל המשוקלל, השונות ההפוכה משוקלל (IVW) ו-MR-PRESSO, כדי לקבוע אם חיידקי מעיים קשורים באופן סיבתי להיפותירואידיזם.

הם גם ביצעו הערכות MR הפוכות עבור חיידקים שהראו קשרים סיבתיים עם התפתחות תת פעילות בלוטת התריס בהערכת MR קדימה. לצורך ניתוח רגישות, הם העריכו פליאוטרופיה אופקית וביצעו ניתוח יציאה אחד החוצה.

החוקרים ניתחו את האתרים המשתנים של חומצה ריבונוקלאית 16S ריבונוקלאית (rRNA) V1-V2, V3-V4 ו-V4 כדי להעריך שפע של חיידקים במעיים וסיווגים טקסונומיים על ידי binning טקסונומי מסוג ישיר.

הם מיפו לוקוסים כמותיים של מיקרוביום (mbQTL) כדי לזהות וריאנטים גנטיים הקשורים ללוקוסים ספציפיים הקשורים לחיידקי מעיים. החוקרים ניתחו 119 טקסים ברמת הסוג, תוך שימוש ב-1,231 פולימורפיזמים חד-נוקלאוטידים כמשתנים אינסטרומנטליים להערכה.

תוצאות ודיון

בניתוח IVW, אקרמנסיה מינים (יחס סיכויים 0.8), Ruminococcaceae מבודד UCG-011 (יחס סיכויים 0.9), מינים Butyrivibrio (יחס סיכויים 0.9), ו הולדמניה מינים (יחס סיכויים 0.9) הפגינו השפעות הגנה מפני תת פעילות של בלוטת התריס.

בניגוד, אנאירוסטיפס מינים (יחס סיכויים 1.2), מעיים מינים (יחס סיכויים 1.1), ו רומיניקלוסטרידיום מינים (יחס סיכויים 1.2) היו מזיקים להיפותירואידיזם.

הערכות MR הפוכות לא הצביעו על השפעות משמעותיות של תת פעילות בלוטת התריס על המיקרוביום של המעי. סטטיסטיקת ה-Q של Cochran לא הראתה הטרוגניות משמעותית בין משתנים אינסטרומנטליים. ניתוחי הרגישות הדגימו את הפליוטרופיה האופקית הלא מובהקת, וללא SNPs השפיעו במידה ניכרת על הקשר בין חיידקים במעיים לבין תת פעילות בלוטת התריס.

אקרמנסיה, חיידק מעי המחזק את רירית המעי, מחזק את שכבת הריר ומווסת את המערכת החיסונית, הוא טיפול פרוביוטי או מוצר ביו-תרפי חי מבטיח. תיקון המעיים והתפקודים האימונומודולטורים שלו עשויים לספק תובנות חדשות לגבי מניעה וטיפול בתת פעילות בלוטת התריס.

חיידקי Butyrivibrio, המפרקים סיבי צמחים ומייצרים חומצה בוטירית, יכולים ליצור SCFAs ולקדם את רווחת המעיים, שעשוי להיות גורם משמעותי בתת פעילות בלוטת התריס.

הולדמניה קשור למספר מחלות, כולל מחלת פרקינסון והזיות. תת פעילות של בלוטת התריס, המאופיינת בהפחתת רמות הורמוני בלוטת התריס, יכולה להוביל לתסמינים נוירו-פסיכיאטריים.

צריכה מופרזת של אלכוהול קשורה לרמות גבוהות של הולדמניה במערכת העיכול, הפחתת ריכוז חומצת בוטירית.

התוצאות הצביעו על כך אנאירוסטיפסאנאירובים מיוחדים המייצרים חומצות אצטית ובוטירית, עשויים לתרום להיפותירואידיזם.

הממצא עשוי לנבוע מגורמים מבלבלים כמו גיל, מין, מוצא אתני, הרגלי תזונה ותרופות. תת פעילות בלוטת התריס עלולה לגרום לפגיעה בתנועתיות מערכת העיכול ולצמיחת יתר של פלורת המעיים, שעלולה לשנות אנאירוסטיפס שפע במהלך ההתאוששות.

המחקר הראה קשרים סיבתיים ביניהם אקרמנסיה מינים ותת פעילות בלוטת התריס, עם עלייה אקרמנסיה מעכב שכיחות והתקדמות.

החוקרים זיהו פרוביוטיקה כמו Akkermansia, הולדמניה, Ruminococcaceae UCG-011, ו בוטיריבריו שמגנים מפני תת פעילות של בלוטת התריס, בעוד מעיים, אנאירוסטיפסו רומיניקלוסטרידיום היו לו השפעות מנוגדות. עם זאת, נדרשים ניסויים קליניים אקראיים נוספים כדי להבהיר מנגנונים מדויקים שחוקרים יכולים לכוון לטיפולים מותאמים אישית המשפרים את הטיפול המדויק.