במחקר שפורסם לאחרונה ב-eBioMedicine, החוקרים השוו את הביצועים של שני מבחני phospho-tau217 (p-tau217) מסחריים.
לימוד: השוואה של שני מבחני פלזמה p-tau217 לאיתור וניטור פתולוגיה של אלצהיימר. קרדיט תמונה: UnderhilStudio/Shutterstock.com
רקע כללי
כימות של פתולוגיות טאו ועמילואיד אפשרה אבחון של מחלת אלצהיימר (AD). דיווחים אחרונים על סמנים ביולוגיים מבוססי דם יכולים לשנות את האבחנה של AD. הזמינות הגוברת של טיפולים משנים מחלה עבור AD מצדיקה את הצורך בסמנים ביולוגיים נגישים וניתנים להרחבה.
נדרשת קביעת פתולוגיה של עמילואיד באמצעות חקירות ביולוגיות כדי להעריך את הזכאות לטיפול אנטי עמילואיד.
יתר על כן, סמנים ביולוגיים בפלזמה יכולים לסייע בזיהוי פתולוגיה מתקדמת של טאו. p-tau217 הוא סמן ביולוגי פוטנציאלי ל-AD בשל המתאמים החזקים שלו עם פתולוגיות טאו ועמילואיד, ביצועי אבחון והשקילות עם סמנים ביולוגיים מבוססי נוזל מוחי (CSF).
קביעה אם סמנים ביולוגיים מובהקים של p-tau217 עקביים בזיהוי AD תגדיל את התועלת הקלינית שלהם.
לגבי המחקר
במחקר הנוכחי, החוקרים השוו את הביצועים האבחוניים של מבחן Janssen p-tau217+ ו-ALZpath p-tau217. ניתוחים בוצעו על דגימת נוחות מקבוצת ה-Translation Biomarkers of Aging and Dementia (TRIAD).
המחקר כלל משתתפים עם הדמיה של טומוגרפיה טאו ועמילואיד פוזיטרון (PET) ודגימות פלזמה עבור מבחני p-tau217. הנתונים נאספו מאוקטובר 2017 עד אוגוסט 2022.
אבחון קליני בוצע לפני רכישת נתוני סמנים ביולוגיים בקבוצה; אנשים לקוגניטיביים ללא הפרעות (CU) היו בעלי דירוג דמנציה קליני (CDR) וציוני בדיקות מיני-מנטליות של 0 ו->24, בהתאמה.
לנבדקים עם ליקוי קוגניטיבי קל (MCI) היה ציון CDR של 0.5. למשתתפים עם דמנציה AD היה ציון CDR ≥ 0.5. חולים ללא AD היו אלה עם דמנציה אך ללא פתולוגיה עמילואידית ב-PET.
בוצעו מבחני פלזמה (ALZpath ו-Janssen) ו-CSF (ALZpath) p-tau217. נתוני הדמיית PET והדמיית תהודה מגנטית (MRI) של המשתתפים עובדו. חושבו יחסי ערכי ספיגה סטנדרטיים של טאו ועמילואיד-בטא (Aβ). SUVR ≥ 1.24 הצביע על חיוביות טאו.
טאו PET אזורי נכמת באזורים ניאוקורטיקליים ומדיאליים טמפורליים. חוץ מזה, הנבדקים סווגו לשלבי בראק מבוססי PET.
פרופורציות מין וגיל הושוו בין קבוצות באמצעות מבחן צ'י בריבוע וניתוח השונות. מבחני דרגה של ספירמן קבעו מתאמים בין סמנים ביולוגיים.
ניתוח של שיתופיות בוצע כדי להשוות רמות ביולוגיות בין קבוצות, והתוצאות הותאמו למין ולגיל. ניתוחי רגרסיה לפי Voxel בוצעו כדי לחקור קשרים בין סמני פלזמה לבין טאו ועמילואיד PET, מותאם למין ולגיל.
ממצאים
החוקרים כללו 294 משתתפים. ריכוזי p-tau217 הוערכו באנשים צעירים, מבוגרים ב-CU, נבדקי MCI, אנשים עם דמנציה AD ואלה עם ניוון עצבי ללא AD. רמות הפלזמה של p-tau217 עלו עם החומרה הקלינית.
נבדקי MCI שלילי עמילואיד ואלו עם מחלות נוירודגנרטיביות שאינן AD הפגינו רמות נמוכות של p-tau217 בפלסמה בשני המבחנים.
שני המבחנים הראו מתאמים חזקים עם CSF p-tau217 ועמילואיד PET SUVR. ניתוחים של Voxel הראו שלשני המבחנים היו דפוסי קשר טופוגרפיים דומים בין PET עמילואיד פלזמה ו-p-tau217.
כמו כן, שני המבחנים היו בקורלציה חזקה עם טאו PET באזורים הניאו-קורטיקליים והמדיאליים הטמפורליים; הם גם מתואמים היטב עם SUVR PET SUVR.
ניתוחים של Voxel גילו שלשני המבחנים היו דפוסי קשר טופוגרפיים דומים בין פלזמה p-tau217 ו-tau PET.
שני מבחני הפלזמה p-tau217 היו תואמים ב-92% מהמקרים. יתר על כן, שני המבחנים הראו הסכמה יוצאת דופן בזיהוי נבדקים חיוביים ל-PET עמילואיד וכאלה עם AD מוגדרת בסמן ביולוגי.
הוערך הביצועים האבחוניים של סמנים ביולוגיים בפלסמה לזיהוי חיוביות של עמילואיד PET בנבדקי CU וAD באלה עם ליקוי קוגניטיבי. שני המבחנים זיהו ביעילות חיוביות של עמילואיד PET ו-AD ביולוגי.
לקבוצת משנה של משתתפים נתוני פלזמה וטאו PET ב≥ נקודת זמן נוספת אחת, ובכך אפשרו את חישוב השינוי השנתי בסמנים ביולוגיים. השינוי השנתי במבחני p-tau217 בפלזמה תואם היטב עם שינויים שנתיים ב-PET של טאו ניאו-קורטיקלי.
מסקנות
החוקרים השוו שני מבחני p-tau217 וציינו קשרים חזקים ודומים עם עמילואיד ניאוקורטיקלי PET.
ביצועי האבחון שלהם היו זהים לחיוביות של עמילואיד PET אצל אנשים אסימפטומטיים וחיוביות של טאו ועמילואיד באלה עם ליקוי קוגניטיבי. הממצאים מצביעים על כך שמבחני p-tau217 יכולים להתאים לאבחון ולמעקב אחר פתולוגיית AD.
