מחקר חדש מציע כי סמנים אפיגנטיים בדם יכולים להיות שימושיים להבנת הסיכון לדמנציה.
שני מאמרים מקושרים מאוניברסיטת אקסטר ואוניברסיטת מאסטריכט קידמו יחד מחקר כדי להראות את הפוטנציאל של מתילציה של DNA, סמן אפיגנטי, בהבנת האופן שבו גנטיקה וגורמי חיים משפיעים על הסיכון לדמנציה.
מתילציה של DNA היא תג כימי שמתווסף ל-DNA, שיכול להפעיל ולכבות גנים. גורמים גנטיים ואורח חיים יכולים לשנות את רמות תג המתילציה של ה-DNA בגנים, כאשר חלק מהגורמים הללו כבר ידועים כמגבירים את הסיכון לפתח דמנציה. על ידי הערכת מתילציה של DNA זה יכול לעזור למדענים להבין באיזו מידה גורמים שונים אלה משפיעים על הסיכון לדמנציה ועל המנגנונים שבהם הם מביאים למחלות.
במחקר הגדול מסוגו, שפורסם ב אלצהיימר ודמנציה: כתב העת של האגודה לאלצהיימרחוקרים העריכו מתילציה של DNA ב-800,000 אתרים בגנום בדגימות דם שנאספו מ-900 אנשים במסגרת המחקר האירופאי למידע רפואי עבור מחלת אלצהיימר Multimodal Biomarker Discovery (EMIF-AD MBD). המחקר כולל מידע קליני נרחב על המשתתפים, שכולם סיפקו דגימות נוזל עמוד השדרה, אשר שימשו לאבחון וניטור של מחלת האלצהיימר, מכיוון שהיא נמצאת במגע ישיר עם המוח. עם זאת, איסוף הנוזל הוא הליך פולשני, ולכן הצוות חקר האם הם יכולים להשתמש במקום זאת בדגימות דם, באמצעות ניתוח חתימות אפיגנטיות בדם הקשורות לסמנים ביולוגיים של מחלת אלצהיימר, שכן זה יהיה זול יותר וקל יותר לאסוף בפועל.
בראשון מבין שני המאמרים, בראשות פרופסור קייטי לונון מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אקסטר, הצוות הראה שחתימות מתילציה של DNA בדם יכולות לשקף כמה רמות של סמנים ביולוגיים של חלבון בדגימות נוזל עמוד השדרה, המשמשות להערכת דמנציה. הצוות בחן את החתימות הללו בשילוב עם 15 סמנים ביולוגיים שונים של נוזל עמוד השדרה המשמשים לאבחון דמנציה והראה שינויים במצב המתילציה של גנים מרכזיים עבור מספר סמנים ביולוגיים אלה.
במאמר מקושר שני באותו כתב עת, בראשותו של ד"ר Ehsan Pishva מאוניברסיטת מאסטריכט בהולנד, הצוות יצר ציוני סיכון אפיגנטי באמצעות חתימות מתילציה של DNA בדם כפרוקסי ל-14 גורמי סיכון ידועים לדמנציה. חלקם היו סיכוני אורח חיים הניתנים לשינוי כולל פעילות גופנית, תזונה וחלקם לא ניתנים לשינוי, כגון גיל ומחלות לב.
הם הראו שציוני הסיכון האפיגנטי שלהם יכולים לשפר את החיזוי של הסיכון לירידה קוגניטיבית ולהופעת דמנציה, אפילו בשלבים מוקדמים. גילוי מוקדם הוא חיוני לניהול אורח חיים טוב יותר, ולגישה לטיפולים חדשים פוטנציאליים. המאמר מדגיש כיצד גורמים גנטיים, אורח חיים וסביבתיים תורמים להתפתחות ולהתקדמות של דמנציה באמצעות מנגנונים אפיגנטיים.
פרופסור קייטי לונון, בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת אקסטר, היא הכותבת הראשית של אחד המחקרים, ומובילה את צוות הגנומיקה של דמנציה שפרסמה בעבר מספר מאמרים חלוציים שחקרו את האפיגנטיקה במוח ובדם בדמנציות שונות. היא אמרה: "אנו יודעים שמספר גורמים גנטיים ואורח חיים יכולים להגביר את הסיכון לפתח מחלת אלצהיימר ודמנציות אחרות. אפיגנטיקה היא תחום מחקר מרגש במיוחד מכיוון שהיא יכולה לתווך את האינטראקציה בין המבנה הגנטי שלנו, שקבוע בהריון, לבין סיכונים סביבתיים, שאנו יכולים לשנות.
ד"ר Ehsan Pishva, מאוניברסיטת מאסטריכט, שהוביל את המאמר השני והוביל את צוות הביולוגיה של דמנציה, אמר: "ציון הסיכון האפיגנטי שלנו יכול לשפר את חיזוי הסיכון לפגיעה קוגניטיבית באוכלוסיות שונות, ולסמן התקדמות משמעותית בחקר הדמנציה. המחקר, שכלל ניתוח מתקדם של מערכי נתונים אפיגנטיים גדולים ממספר רב של קבוצות דמנציה עצמאיות, מצא שציון הסיכון האפיגנטי היה מנבא לירידה קוגניטיבית עתידית בקבוצות של מחלת אלצהיימר ופרקינסון.
"הממצאים שלנו מדגישים את הפוטנציאל של שימוש במדידות אפיגנטיות שמקורן בדם כגישה לא פולשנית להערכת סיכון לדמנציה, וסוללת את הדרך למחקרים עתידיים לחקור אסטרטגיות בריאות מותאמות אישית ומונעות יותר בהתמודדות עם ליקוי קוגניטיבי."
פרויקט EMIF-AD MBD קיבל תמיכה מהמיזם המשותף של יוזמת תרופות חדשניות, כאשר העבודה שנעשתה במאמרים אלה נתמכה עוד יותר על ידי מימון המוענק מאגודת האלצהיימר, המועצה למחקר רפואי, המכון הלאומי להזדקנות של המכונים הלאומיים לבריאות ו-ZonMw ממורבל/אלצהיימר הולנד. תמיכה נוספת ניתנה גם על ידי NIHR Exeter Biomedical Research Centre.
המאמר הראשון נקרא 'חתימות מתילומיות של DNA בדם הקשורות לסמנים ביולוגיים של CSF של מחלת אלצהיימר במחקר EMIF-AD. אלצהיימר ודמנציה״.
המאמר השני נושא את הכותרת 'ציון סיכון מתילציה רב-משתני מבוסס דם לליקוי קוגניטיבי ודמנציה. אלצהיימר ודמנציה״.
