נכון לעכשיו אין תרופות לדלקת מפרקים שגרונית (RA) המשפיעה על 40,000 אנשים באירלנד. מחיר המחלה מוערך בכ-20,000 אירו לחולה, לשנה עם עלות כוללת למערכת הבריאות של ~544 מיליון אירו. רק 1 מתוך 4 חולים משיג הפוגה ולחלק ניכר מהחולים יש תגובות לא אופטימליות או ללא תגובה כלל לטיפולים הזמינים הנוכחיים. מכיוון שלא ניתן לחזות מי יפתח מחלה קשה ושוחקת ומי יגיב לטיפול, שוררת גישת ניסוי וטעייה המובילה לנזק פוטנציאלי בלתי הפיך למפרקים לפני שהמטופל קיבל את הטיפול הנכון.
כעת, מחקר שפורסם הבוקר (יום חמישי 26ה' ספטמבר 2024) על ידי חוקרים בטריניטי קולג' דבלין ובית החולים האוניברסיטאי סנט וינסנט מציע הבנה טובה יותר של אתר הדלקת ב-RA, שיאפשר פיתוח אסטרטגיות טיפול חדשות או סמנים ביולוגיים חזויים שיכולים לתמוך בפוטנציאל לגישת 'רפואה מותאמת אישית'. . המחקר פורסם בכתב העת התקדמות המדע.
עבודה זו הובלה על ידי פרופסור אורסולה פירון וד"ר מייגן הנלון מקבוצת הראומטולוגיה מולקולרית בטריניטי, ועל ידי פרופסור דאגלס וייל, מבית החולים האוניברסיטאי סנט וינסנט.
הצוות ביצע חקירה מעמיקה של אוכלוסייה ספציפית של תאים: 'המקרופאגים' השוכנים בסינוביום של חולי RA, 'אנשים בסיכון' ל-RA ובקרות בריאות. חוקרים הדגימו לראשונה, נוכחות של תת-סוג מקרופאג דומיננטי (CD40 המבטאת CD206+CD163+) בסינוביום RA המודלק, אשר חשוב היה קשור לפעילות המחלה ותגובת הטיפול.
הצוות זיהה כי תאים אלו שוכנים במפרק, אשר מבחינה בריאותית ממלאים תפקיד מגן, אך במחלות – מסיבות שאיננו בטוחות בהן – הופכים לפרו-דלקתיים, ומשחררים חלבונים הנקראים ציטוקינים המעוררים דלקת, ויש להם גם את היכולת. להפעיל את סוג תאי הפיברובלסט הפולשני אשר מוביל להרס הסחוס והעצם.
חוקרים זיהו כי המצב הפרו-דלקתי של המקרופאגים הללו נשמר על ידי מסלולי איתות וחילוף חומרים ספציפיים בתוך המפרק, שהכוונה אליהם עשויה לגרום לפתרון הדלקת. חשוב לציין שהצוות זיהה ששינויים אלו במצב המקרופאגים התרחשו לפני הופעת המחלה.
יחד, ממצאים אלו מזהים נוכחות של חתימת תא/גן מקרופאג פתוגנית מוקדמת המעצבת את הסביבה הדלקתית במפרק RA ומייצגת הזדמנות ייחודית לאבחון מוקדם והתערבות טיפולית.
ממצאים מרכזיים
חוקרים:
- זיהה תת-סוג מקרופאג חדש במפרק והראה כי אלו הם המקרופאגים הדומיננטיים בחולים עם RA פעיל.
- נמצא כי תת-סוג מקרופאג זה הוא מאוד פרו-דלקתי ומשחרר חלבונים הנקראים ציטוקינים הגורמים לדלקת נוספת במפרק.
- זוהה שלתאים אלו יש גם יכולת להפעיל סוגי תאים אחרים (הפיברובלסט) במפרק הפולשים באופן ספציפי ומפרקים סחוס ועצם סמוכים.
- זיהה כי התדירות של סוג תא זה במפרק בקו הבסיס ניבאה את תגובת החולים לטיפול ולהתלקחות המחלה שלאחר מכן.
גַם:
- במקביל, המקרופאגים של מחסום המגן (CX3CR1+) התרוקנו ב-RA מבוסס, והראו מעבר בדומיננטיות של מקרופאגים מפרקים ממקרופאגים מגנים למקרופאגים פרו-דלקתיים.
- חשוב לציין, הזיהוי של תת-סוג מקרופאג דומיננטי (CD40 המבטא CD206+CD163+) מצביע על מיקוד של איתות CD40 יכול לייצג אסטרטגיה חדשה עבור חולים שכרגע אינם מגיבים לטיפול.
- לבסוף, ובאמת חשוב, הצוות זיהה שתאים אלו קיימים ומופעלים אצל אנשים בסיכון לפתח RA, ובכך לפני סימנים ותסמינים קליניים. זיהוי של דפוסי תא/גנים מוקדמים ורמזים שהופכים אוכלוסיית מקרופאגים מגן למקרופאג פרו-דלקתי לא מתפקד עשוי לספק הזדמנויות למקד מוקדם ולהחזיר הומאוסטזיס משותף בחולי RA.
אורסולה פירון, פרופסור לראומטולוגיה מולקולרית, בית הספר לרפואה, טריניטי קולג' דבלין אמרה:
"זוהי פריצת דרך חשובה בהבנתנו מה משתבש בשלבים הראשוניים של המחלה ב-RA, אשר משפיעה גם על התקדמות החולה וההישנות. זיהינו תת-סוג/חתימת גנים דומיננטית של מקרופאגים הקשורים להנעת התגובות הפרו-דלקתיות בשלב מוקדם של המחלה, ולכן לתכנות מחדש של מקרופאגים לקראת פתרון הדלקת יש פוטנציאל להיות ממוקד טיפולית."
ד"ר מייגן הנלון, פוסט-דוקטורט בראומטולוגיה מולקולרית, בית הספר לרפואה (בזמן המחקר, וכעת מבוססת באוניברסיטת הרווארד), אמרה:
"נוכחותם של מקרופאגים אלו אצל אנשים בסיכון לפתח RA, מדגישה את האפשרות של סמן ביולוגי תאי מוקדם של הופעת המחלה, וכתוצאה מכך התערבות טיפולית מוקדמת."
