במחקרים פרה-קליניים, חוקרים מצאו כי הנחה של מערכת החיסון באמצעות טיפול מרחיב Treg לפני השתלת תאי גזע הגדילה את ההישרדות, הגנו על איברים חיוניים וקידמה מיקרוביום מאוזן במעיים המציע תקווה לטיפול בטוח ויעיל יותר בסרטן הדם. המחקר, בהובלת חוקרים ממרכז הסרטן המקיף של סילבסטר, חלק מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מיאמי מילר, וארגונים משתפים פעולה, מודגש על שער גיליון ה-27 בנובמבר 2025 של כתב העת, דָם.
הפרוטוקול החדש מתמקד בשיפור התוצאות עבור חולים שעוברים השתלת תאי גזע המטופואטיים אלוגניים (aHSCT), הליך המשמש לעתים קרובות לטיפול בסרטן דם ומצבים חמורים אחרים.
חולים מושתלים עומדים בפני סיכון לפתח מחלת שתל מול מארח (GVHD), סיבוך שבו תאי החיסון החדשים תוקפים את הרקמות של המטופל עצמו. באופן מסורתי, רופאים משתמשים בתרופות חזקות כדי לדכא את המערכת החיסונית ולמנוע GVHD, אך תרופות אלו עלולות לגרום לתופעות לוואי ולהשאיר חולים פגיעים לזיהומים.
בהובלת הסופר הבכיר, רוברט לוי, Ph.D., חוקר בסילבסטר ופרופסור למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה בבית הספר מילר, צוות המחקר הרב-מוסדי פיתח פרוטוקול חדש המשתמש באימונותרפיה ממוקדת כדי לעזור לתאי ה-T המווסתים (Tregs) של הגוף עצמו להתרחב לפני ההשתלה. טרגים הם סוג של תא חיסון שעוזר לשמור על איזון מערכת החיסון. על ידי הגדלת מספר ה-Tregs מראש, הגוף מוכן טוב יותר להתמודד עם ההשתלה ולהפחית את הסיכון ל-GVHD.
הגישה שלנו עוסקת בסיוע למערכת החיסונית של המטופל עצמו ליצור סביבה בטוחה יותר להשתלת תאי גזע. אנחנו לא רק מדכאים את התגובה החיסונית – אנחנו מנחים אותה ברקמות מפתח המעורבות בעקבות ההשתלה כדי לקדם הצלחה".
רוברט לוי, Ph.D., חוקר בסילבסטר ופרופסור למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת מיאמי מילר
החוקרים השתמשו במודלים פרה-קליניים כדי לבדוק שילוב של שני חומרים: חלבון היתוך TL1A-Ig ו-IL-2 במינון נמוך. חומרים אלה מעוררים קולטנים ספציפיים (TNFRSF25 ו-CD25) על Tregs, ומעודדים אותם להתרבות ולהיות פעילים יותר. ה-Tregs המורחבים נמצאו ברקמות מפתח כגון המעי הגס, הכבד והעיניים, המושפעים לעתים קרובות מ-GVHD.
הפרוטוקול הוביל למספר תוצאות חיוביות במחקרים פרה-קליניים:
- שיעורי הישרדות גבוהים יותר לאחר השתלה
- ציוני GVHD נמוכים יותר ופחות ירידה במשקל
- בריאות ושלמות רקמות טובים יותר
- מיקרוביום מעיים מגוון ובריא יותר
"ראינו שהרחבת Tregs לפני ההשתלה סייעה להגן על איברי רקמות חיוניים ותמכה במיקרוביום בריא יותר", אמר לוי. "זה יכול להיות פחות סיבוכים והחלמה טובה יותר עבור החולים."
מחקר זה משמעותי מכיוון שהוא מציע דרך חדשה למנוע GVHD מבלי להסתמך רק על תרופות רחבות לדיכוי מערכת החיסון. באמצעות שימוש באימונותרפיה ממוקדת להרחבת Tregs, הפרוטוקול עשוי להפחית את תופעות הלוואי ולשפר את איכות החיים של חולים מושתלים.
ממצא מרכזי נוסף הוא שהפרוטוקול אינו מפריע ליכולת של הגוף לטפל בתאי סרטן – תהליך המכונה שתל מול לוקמיה (GVL). שמירה על GVL חיונית למניעת הישנות בחולים עם סרטן דם.
"המטרה שלנו היא להפוך את ההשתלות לבטוחות יותר תוך מתן אפשרות למטופל מערכת החיסון לעשות את עבודתה נגד סרטן", ציין לוי. "אנו פועלים לקראת טיפולים שהם גם יעילים וגם פרקטיים לשימוש בעולם האמיתי".
מתקדמים לעבר רפואה מותאמת אישית
שלא כמו שיטות ישנות יותר הדורשות איסוף ותמרון של תאי תורם מחוץ לגוף, הפרוטוקול של לוי פועל על ידי הרחבת ה-Tregs של המטופל עצמו in vivo-בתוך הגוף-לפני ההשתלה. גישה זו יכולה לפשט את הטיפול ולהפוך אותו לנגיש יותר.
המחקר גם מדגיש את התפקיד של מיקרוביום המעי בתוצאות ההשתלה. לחולים שקיבלו את פרוטוקול ההרחבה של Treg היה מיקרוביום מגוון ומאוזן יותר, ממצא שמוכר יותר ויותר כחשוב לבריאות החיסונית.
"רפואה מותאמת אישית עוסקת בהתאמת הטיפולים לצרכיו של כל מטופל", אמר לוי. "על ידי תמיכה במערכת החיסון ובמיקרוביום, נוכל לעזור לחולים להתאושש בצורה חלקה יותר".
הוא ועמיתיו פועלים לתרגם את הממצאים הללו לניסויים קליניים. התקווה היא שהפרוטוקול הזה יהפוך לחלק מהטיפול הסטנדרטי בחולים שעוברים השתלת תאי גזע, מה שיוביל לפחות סיבוכים ותוצאות טובות יותר לטווח ארוך.
"אנו נרגשים להמשיך בעבודה זו ולשתף פעולה עם קלינאים כדי להביא טיפולים חדשים למטופלים", סיכם ד"ר לוי. "כל צעד קדימה מקרב אותנו להשתלות בטוחות ויעילות יותר".
הצוות של לוי כלל חוקרים ממוסדות מובילים אחרים, כולל מכון סלואן קטרינג ו-Memorial Sloan Kettering בניו יורק, וייל קורנל מדיקל קולג' ומרכז הסרטן פרד האצ'ינסון בסיאטל.
