במחקר שפורסם לאחרונה ב נוירולוגיהחוקרים העריכו את ההשפעה של התחלת מעכבי פוספודיאסטראז-5 (PDE5I) בהשוואה לאי שימוש וסיכון להתפתחות מחלת אלצהיימר (AD) בקרב גברים הסובלים מבעיות זיקפה (ED).
רקע כללי
AD היא הצורה הנפוצה ביותר של דמנציה וגורם מוביל לתמותה. התערבויות שיכולות לעכב או למנוע התפתחות AD הן קריטיות לקידום הזדקנות בריאה וממשיכות לצבור עניין מדעי. מחקרים בבעלי חיים הדגישו את היתרונות הנוירו-פרוטקטיביים של שימוש מחדש במעכבי PDE5 כתרופות להפחתת סיכון AD; עם זאת, עדויות בקרב בני אדם אינן חד משמעיות.
לגבי המחקר
במחקר העוקב הנוכחי המבוסס על אוכלוסיה, החוקרים בחנו את היתרונות הפוטנציאליים של שימוש חוזר של מעכבי פוספודיאסטראז מסוג 5 נגד AD.
הצוות ניתח את נתוני IQVIA Medical Research Data (IMRDA) בריטניה (The Health Improvement Network) כדי לזהות גברים בני 40 ומעלה שאובחנו עם ED מגיל 1רחוב בינואר 2000 עד 31רחוב מרץ 2017 ו-PEDE5Is שנקבעו (tadalafil, sildenafil, avanafil או vardenafil). הם כללו גברים עם ED חדש וללא מרשמי PDE5I (לא חשופים או לא משתמשים) בקבוצת ההשוואה.
הצוות לא כלל אנשים עם היסטוריה קודמת של ליקוי קוגניטיבי, דמנציה, בלבול ומרשמים לעיכוב פוספודיאסטראז מסוג 5 ותסמיני דמנציה. הם גם לא כללו אנשים שהתווית נגד לשימוש ב-PDE5I, כגון אלו שנרשמו לניקורנדיל או תרופות מבוססות חנקה בשלושת החודשים הקודמים.
החוקרים זיהו AD חדש באמצעות קודי אבחון. כדי להפחית הטיה מסוג זמן אלמוות, הם סברו כי התחלת PDE5I משתנה בזמן. הם עקבו אחר משתתפי המחקר עד לאבחון AD, מוות, העברה מהרופא הכללי שלהם (GP), התאריך האחרון של זמינות נתוני GP, או סיום תקופת המחקר (31רחוב מרץ 2018), המוקדם מביניהם.
הצוות העריך את ציוני הנטייה (PS) באמצעות רגרסיות לוגיסטיות וביצע מודלים פרופורציונליים של Cox כדי לקבוע את יחסי הסיכון (HR) של מחלת אלצהיימר חדשה, תוך השוואה בין התחלת מעכבי פוספודיאסטראז מסוג 5 ואי-שימוש. הם התאימו למבלבלים פוטנציאליים באמצעות גישת ההסתברות ההפוכה לשקלול טיפול (IPTW). משתני מחקר כללו גיל, מדד מסת הגוף (BMI), לחץ דם, מחלות נלוות, תרופות, שנה קלנדרית, צריכת אלכוהול, הרגלי עישון וציוני חסך של Townsend.
החוקרים ביצעו ניתוחים משניים כדי לחקור את הקשר בין מחלת אלצהיימר למספר המרשמים של מעכבי פוספודיאסטראז מסוג 5. הם גם ביצעו ניתוחי רגישות, כולל תקופות עיכוב (פיגור) של שנה ושלוש שנים לאחר אבחון ED כדי לטפל בפרודרום AD.
תוצאות
בסך הכל, הצוות זיהה 413,858 גברים עם הפרעות זיקפה חדשות במהלך תקופת המחקר; עם זאת, הם כללו רק 269,725 גברים מתאימים לניתוח, מתוכם 1,119 אובחנו עם מחלת אלצהיימר במהלך מעקב של חמש שנים (חציון). גיל המשתתפים הממוצע באבחון ED היה 59 שנים. בקרב אנשים שנחשפו ל-PDE5I, 749 פיתחו מחלת אלצהיימר, שיעור תקריות גולמי של 8.10 לכל 10,000 שנות אדם בסיכון (PYAR). מבין הלא-נחשפים, 370 זכרים פיתחו AD, שיעור תקריות גולמי של 9.7 לכל 10,000 שנות אדם בסיכון.
הצוות ראה יחס סיכון מותאם של 0.8 עבור התחלת מעכבי פוספודיאסטראז מסוג 5 בהשוואה לאי שימוש. הסיכונים הקשורים ל-AD הופחתו בקרב אנשים עם יותר מ-20 מרשמי PDE5I (יחס סיכונים, 0.6 עבור 21 עד 50 מרשמי תרופות) ואלו עם יותר מ-50 מרשמי PDE5I (יחס סיכונים, 0.7). עם זאת, לא הייתה עדות להורדת הסיכון ל-AD בקרב אנשים שקיבלו מרשמים אחד, שניים, עשרה או עשרים בהשוואה לאנשים שאינם משתמשים.
ניתוח רגישות בהתחשב בתקופת פיגור של שנה הניב תוצאות דומות (HR, 0.8); עם זאת, הממצאים היו שונים בהתחשב בפיגור של שלוש שנים (HR, 0.9). ממצאי ניתוח תת-קבוצות הצביעו על סיכון מופחת ל-AD בקרב אנשים שהחלו בסילדנפיל (HR מותאם, 0.8), עם הערכות השפעה דומות בקרב אלו המשתמשים ב-vardenafil ו-tadalafil, אך חסרות ראיות מוצקות להורדת הסיכון בהשוואה לאלו שאינם משתמשים. הצוות גם ראה סיכון נמוך יותר ל-AD בקרב משתמשי PDE5I בהשוואה ללא משתמשים בקרב משתתפי המחקר עם סוכרת ויתר לחץ דם ואנשים בני 70 ומעלה.
סיכום
בסך הכל, ממצאי המחקר הראו כי התחלת מעכבי פוספודיאסטראז מסוג 5 בקרב גברים עם הפרעות זיקפה קשורה לסיכון נמוך יותר למחלת אלצהיימר, במיוחד בקרב אלו שנרשמו לעיתים קרובות לתרופות PDE5I. הפערים בין הממצאים העיקריים לתוצאות ניתוח הרגישות מדגישים את החשיבות של קביעת תקופת הפיגור האופטימלית. ניסויים קליניים אקראיים, כולל גברים ונשים, ובחינת מינונים שונים של מעכבי פוספודיאסטראז מסוג 5 יכולים לאמת את התוצאות ולשפר את יכולת ההכללה של ממצאי המחקר.
