במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת דברי ימי הרפואה הפנימיתחוקרים בדקו האם השפעות שליליות קצרות טווח של חיסוני חומצה ריבו-נוקלאית שליח (mRNA) של תסמונת הנשימה החריפה החריפה coronavirus 2 (SARS-CoV-2) קשורות לתגובות נוגדנים מנטרלים (nAB).
תופעות לוואי לחיסון נגד COVID-19 ותגובת נוגדנים מנטרלים לטווח ארוך: מחקר עוקבה פרוספקטיבי. קרדיט תמונה: peterschreiber.media / Shutterstock
רקע כללי
חיסוני SARS-CoV-2 מורידים זיהומים קשורים, אשפוזים בבתי חולים ומקרי מוות; עם זאת, ההגנה דועכת עם הזמן למרות מינוני דחף. ספיגת חיסוני המאיץ הייתה גרועה, עם סיבות אופייניות לרבות חוסר תועלת נוספת, היסטוריה קודמת של זיהומים או חיסונים של SARS-CoV-2 וחששות לגבי השפעות שליליות. נתונים עדכניים מראים שתסמינים מערכתיים נוספים לאחר החיסון עשויים להצביע על תגובה חיסונית חזקה. הודעות בריאות האוכלוסייה עשויות לסייע באימוץ על ידי הצגת סימפטומטולוגיה חולפת הקשורה לחיסון כאינדיקטורים חיוביים ליעילות החיסון.
כימות פעילות nAB היא חיונית מכיוון לחיסון SARS-CoV-2 יש השפעות ברורות על נטרול נוגדנים, ואנטי-SARS-CoV-2 ספייק חלבון אימונוגלובולין G (אנטי-S IgG) ו-nABs חיוניים להגנה מפני מחלת הקורונה 2019 (COVID- 19). מתן nABs לבעלי חיים הגן עליהם מפני זיהום למרות חשיפה ל-SARS-CoV-2 במינונים גבוהים. בניסוי בבני אדם, טיטרי nAB מתווך מעל שני שלישים מיעילות החיסון.
לגבי המחקר
במחקר העוקבה הפרוספקטיבי הנוכחי, החוקרים העריכו את ההשפעה של השפעות שליליות קצרות טווח של חיסוני COVID-19 על רמות נוגדנים תפקודיות חודש ושישה חודשים לאחר החיסון.
המחקר כלל משתתפים במחקר בניית נוגדנים אופטימליים מעל גיל 18 ללא חשיפה ל-SARS-CoV-2 או היסטוריה של הפרעות אימונולוגיות או תרופות כגון סטרואידים או אימונומודולטורים. המשתתפים, שגויסו באמצעות ניוזלטרים שנשלחו בדואר לצוות ולמטופלים של אוניברסיטת קליפורניה ובאמצעות מדיה קונבנציונלית וחברתית, קיבלו שני חיסוני mRNA-1273 או BNT162b2. החוקרים קבעו היסטוריה של COVID-19 בהתבסס על טיטרי IgG נגד חלבון ספייק SARS-CoV-2 בתחילת המחקר וחלבוני נוקלאוקפסיד (N) לאחר שישה חודשים, למעט אלו עם תוצאות חיוביות ואלו שקיבלו מנות חיסון Ad26.COV2.S.
החוקרים אספו דגימות דם ממשתתפי המחקר לפני שקיבלו חיסונים נגד COVID-19 ושוב חודש ושישה חודשים לאחר חיסון ראשוני עם mRNA-1273 או BNT162b2 כדי למדוד טיטרי nAB על ידי מבחני פסאודו-וירוס. הם ביטאו טיטרי nAB כמינון המעכב החציוני (ID50).
המשתתפים גם השלימו סקרי סימפטומים ומדידות ביומטריות לאחר כל חיסון כדי לקבוע מנבאי תגובה של nAb. התסמינים הפיזיים כללו כאבי ראש, חום, עייפות, צמרמורות, הרגשה לא טובה, כאבי שרירים, כאבי פרקים, בחילות, הקאות, כאבים באתר ההזרקה, נפיחות, אדמומיות, בלוטות לימפה נפוחות או רגישות, נפיחות או כאב בגוף שאינו מחוסן- מקבל כאבי זרוע, בטן ותגובות אלרגיות (קשיי נשימה, נפיחות בפנים או בגרון ופריחה).
משתנים שתועדו בעצמם כללו היעדר או נוכחות של 13 תסמינים הקשורים לחיסון ומספר התסמינים הכולל. מדדים ביומטריים כללו שינויים הקשורים לחיסון בקצב הלב (HR), טמפרטורת העור (ST), קצב הנשימה (RR) ושונות קצב הלב (HRV). החוקרים ביצעו מודלים של השפעות מעורבות לצורך ניתוח, התאמה לגיל, מין ביולוגי, מדד מסת הגוף ומצב העישון.
תוצאות
הניתוחים הסימפטומטולוגיים כללו 363 אנשים (גיל ממוצע, 52 שנים; 66% נשים), והניתוחים הקשורים לביומטרי כללו 147 (גיל ממוצע, 59 שנים; 66% נשים). צמרמורת (מזהה גבוהה פי 1.650), עייפות (תעודת זהות גבוהה פי 1.550), מרגיש לא טוב (מזהה גבוהה פי 1.550), וכאב ראש (מזהה גבוהה פי 1.450) לאחר החיסון השני היו קשורים לתגובות גבוהות יותר של נוגדנים מנטרלים חודש ושישה חודשים לאחר חיסוני mRNA-1273 או BNT162b2.
ספירת תסמינים (מזהה גבוהה פי 1.150 לכל סימפטום נוסף הקשור לחיסון) ושינויים שנגרמו לחיסון בקצב הלב ובטמפרטורת העור הראו קשרים חיוביים עם נטרול תגובות נוגדנים חודש ושישה חודשים לאחר החיסון. כל עליית ST של מעלה צלזיוס לאחר החיסון השני הייתה קשורה לטיטרי נוגדנים מנטרלים גבוהים פי שניים כעבור חודש וטיטרים גבוהים פי שלושה לאחר שישה חודשים. על כל עשר פעימות לדקה עלייה ב-HR לאחר המנה השנייה, זיהוי50 הערכים הראו עלייה של פי 1.5 בשתי נקודות הזמן.
מסקנות
ממצאי המחקר הראו שההשפעות השליליות המערכתיות קצרות הטווח של חיסון mRNA SARS-CoV-2 קשורות לתגובות נוגדנים מנטרלים לאורך זמן. הממצאים עשויים לסייע בהקלת עמדות שליליות לגבי תופעות לוואי של חיסון, שעלולות לעכב את קליטת החיסון. אנשים שדיווחו על צמרמורות, עייפות, הרגשה לא טובה או כאבי ראש לאחר המנה השנייה של החיסון היו פי 1.4 עד 1.6 מרמת ה-nAB לעומת אלו שלא דיווחו על תסמינים כלשהם חודש ושישה חודשים לאחר מכן.
כל סימפטום חדש שדווח לאחר מנה 2 הצביע על עלייה של פי 1.1 ב-nABs עוקבים. שינוי גבוה יותר כתוצאה מחיסונים ב-ST וב-HR, במיוחד לאחר המנה השנייה, ניבא nAB גבוה יותר חודש ושישה חודשים לאחר מכן. עם זאת, החוקרים ערכו את המחקר בשנת 2021 על אנשים שקיבלו את סדרת החיסונים העיקריים, מה שהופך את יכולת ההכללה של הממצאים לבלתי ברורה.
