Search
Study: Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials. Image Credit: Caroline Ruda/Shutterstock.com

מחקר מגלה שנשים איבדו יותר ממשקל גופן בממוצע עם סמגלוטייד מאשר גברים

במחקר שפורסם לאחרונה ב כתב העת של הקולג' האמריקאי לקרדיולוגיהחוקרים ביצעו ניתוח משני של השפעת הטיפול ב-semaglutide באנשים עם השמנת יתר ואי ספיקת לב עם תוכנית פליטת חדר שמאל משומר (STEP-HFpEF) שכללה אנשים עם סוכרת (STEP-HFpEF DM), מרובדת לפי מין ביולוגי.

מחקר: יעילות של Semaglutide לפי מין באי ספיקת לב הקשורה להשמנה עם שבר פליטה משומר: STEP-HFpEF Trials. קרדיט תמונה: Caroline Ruda/Shutterstock.com

רקע כללי

אי ספיקת לב הקשורה להשמנה עם שבר פליטה נשמר (HFpEF) מהווה דאגה בריאותית עולמית משמעותית, במיוחד בקרב נשים. שינויים מקומיים ומערכתיים גורמים ל-HFpEF, וכתוצאה מכך תסמינים חמורים, מצב תפקודי נמוך ותוצאות קליניות נחותות. מין ביולוגי משפיע על גורמי הסיכון לאי ספיקת לב, הצגה קלינית, תגובת הטיפול והפרוגנוזה.

למטופלות עם HFpEF היו שיעורי הישרדות גבוהים יותר ונזקקו לפחות אשפוזים. שינויים מגדריים במבנה החדר, בתפקוד, בהרכב הגוף ובחלוקת השומן עלולים לקדם דלקת חריגה, וכתוצאה מכך לתסמינים קליניים חמורים בנשים. ככל שנשים עולות במשקל, נפחי הדם והפלזמה שלהן עולים. עם זאת, אין מספיק מידע על הבדלי מין במאפיינים הבסיסיים, בתוצאות ובתגובות תרופתיות.

לגבי המחקר

במחקר הנוכחי, החוקרים ניתחו את הנתונים של תוכנית STEP-HFpEF (כולל STEP-HFpEF DM) כדי לחקור את ההשפעה של מין ביולוגי על פרמטרים אנתרופומטריים, הקשורים לבריאות הלב וכלי הדם, ופרמטרים דלקתיים וטיפול בסמגלוטיידים.

החוקרים גייסו משתתפים מ-129 מקומות ב-18 מדינות באירופה, אסיה והחלקים הצפוניים והדרומיים של אמריקה. הם עשו 1:1 אקראי את המשתתפים עם אי ספיקת לב, מקטע פליטת חדר שמאל (LVEF) ≥45%, ציוני סיכום קליני (KCCQ-CSS) של קנזס סיטי קרדיומיופתיה (KCCQ-CSS) מתחת ל-90 נקודות, ואינדקס מסת גוף (BMI) ≥30 ק"ג מ"ר-2 לקבל 2.40 מ"ג של semaglutide פעם בשבוע או פלצבו במשך 52 שבועות.

למשתתפים המתאימים היו מחלקות פונקציונליות של New York Heart Association (NYHA) II עד IV, מרחק של שש דקות הליכה (6MWD) של ≥100 מ', ומינימום של לחץ מילוי מוגבר, עלייה בפפטיד נטריאורטי פרו-מוחי N-טרמינלי (NT) -proBNP) עם אי-סדירות מבנית של אקו-לב, או היסטוריה קודמת של אשפוז הקשור לאי ספיקת לב בשנה הקודמת עם טיפול משתן נוכחי.

החוקרים לא כללו אנשים עם ניתוח בריאטרי קודם או מתוכנן, שינוי ניכר במשקל בתקופה האחרונה, או לחץ דם סיסטולי מוגבר, כמו גם אנשים עם מקולופתיה סוכרתית או רטינופתיה חמורה (עבור STEPHFpEF DM).

התוצאות העיקריות היו משקל ושינויים ב-KCCQ-CSS. תוצאות משניות כללו שינויים ב-6MWD, התוצאה המרוכבת כוללת תמותה מכל סיבה, אירועי אי ספיקת לב וביטוי C-reactive protein (CRP) בזכרים ובנקבות. תוצאות הבדיקה כללו שינויים בהיקף המותניים, לחץ דם סיסטולי ורמות NT-proBNP.

כנקודות קצה מחקריות, החוקרים העריכו גם שינויים בציונים עבור סיכום כולל, תסמינים הכוללים, עומס סימפטומים, תדירות סימפטומים, מגבלות פיזיות, מגבלות חברתיות ואיכות חיים. המשתתפים דיווחו על תופעות לוואי (AEs) ועל AEs מסוג רציני (SAEs) שהובילו להפסקת נטילת התרופה או למוות. החוקרים השתמשו ברגרסיות לוגיסטיות לצורך ניתוח.

תוצאות

מבין 1,145 משתתפים (529 מ-STEP-HFpEF ו-616 מ-STEP-HFpEF DM), 570 (50%) היו נשים. לנשים היו LVEF גבוהים, BMI, CRP, מגבלות פיזיות ותסמיני אי ספיקת לב גרועים יותר וסבירות נמוכה יותר להיסטוריה קודמת של מחלת לב כלילית או פרפור פרוזדורים וצריכת מעכבי נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר-2 (SGLT2i), אנזים הממיר אנגיוטנסין ( מעכבי ACE), או חוסמי קולטן אנגיוטנסין II (ARB) בהשוואה לגברים. ערכי הבסיס של 6MWD ו-KCCQ-CSS היו נמוכים יותר בקרב נשים.

טיפול ב-Semaglutide העלה את ציוני KCCQ-CSS ללא קשר למגדר (הבדל ממוצע אצל נשים +7.6 נקודות; גברים +7.5 נקודות) אך הוריד את משקל הגוף במידה רבה יותר אצל נשים (הבדל ממוצע אצל נשים 9.6%; גברים 7.2%). Semaglutide גם שיפר את התוצאה המרוכבת, 6MWD, ואת התוצאות החקרניות בשני המינים. השפעות דומות של semaglutide על תוצאות HF בשני המינים מצביעות על כך שמנגנונים העומדים בבסיס הירידה במשקל עשויים לתווך את השפעות התרופה ב-HFpEF הקשורים להשמנה.

מקבלי Semaglutide דיווחו על פחות תופעות לוואי חמורות מאשר מקבלי פלצבו. עם זאת, תופעות לוואי במערכת העיכול ו-SAE שהביאו להפסקת נטילת התרופה היו דומים בשתי הקבוצות. ניתוחי מגיבים הראו אחוזים מקבילים של אנשים שחוו שיפורים של מינימום של חמש נקודות, 10 נקודות, 15 נקודות ו-20 נקודות בציוני KCCQ-CSS על ידי טיפול בסמגלוטייד לעומת פלצבו בשני המינים.

מסקנות

בסך הכל, המחקר מצא כי בקרב אלו עם HFpEF הקשור להשמנה, 2.40 מ"ג של semaglutide הורידו יותר את משקל הגוף אצל נשים. ללא קשר למין, טיפול ב-semaglitude שיפר תסמינים הקשורים לאי ספיקת לב, תפקוד פעילות גופנית, אילוצים גופניים, דלקת ופפטידים נטרי-אורטיים. Semaglutide נסבל היטב, עם פחות אירועי לוואי גדולים מאשר פלצבו בשני המינים.

לנשים יש שומן כללי גבוה יותר, דלקת, עוצמת סימפטומים והגבלת פעילות, מה שמרמז על הבדלים פתופיזיולוגיים משמעותיים בין המינים, המדגיש את המשמעות של טיפול אגרסיבי בנשים עם HFpEF הקשור להשמנה. למרות שסמגלוטיד משפר את התוצאות המדווחות על ידי מטופלים וביצועי פעילות גופנית, נדרשים מחקרים נוספים הבודקים טיפולים מבוססי אינקרטין כדי למזער אירועים קליניים ב-HFpEF הקשור להשמנה.

דילוג לתוכן