גורים של עכברים שנולדו עם הפריה חוץ גופית (IVF) במעבדה הם בעלי שיעורים מעט מוגברים של שגיאות DNA, או מוטציות, בהשוואה לגורים שנולדו באופן טבעי, כך עולה ממחקר חדש על טכנולוגיות רבייה מלאכותיות.
למרות שהתוצאות אינן חלות ישירות על בני אדם, הן מדגישות את החשיבות של ההבנה כיצד טיפולי פוריות משפיעים על ה-DNA של צאצא. המחקר פורסם לאחרונה בכתב העת מחקר הגנום.
"מה שאנחנו רואים זה אות ביולוגי אמיתי, אבל אנחנו לא יכולים לבצע השוואה בין תפוחים לתפוחים ביחס למה שקורה במרפאה. ובכל זאת, העובדה שאנחנו רואים את המגמה הזו בעכברים כן טוענת למחקר נוסף שחוקר את האפשרות הזו בבני אדם", אמרה בת' דומונט, גנטיקאית במעבדת ג'קסון שהובילה את המחקר.
החוקרים השוו רצפי גנום של עכברי מעבדה שנולדו באופן טבעי ועכברים שנולדו באמצעות טכנולוגיות רבייה מסייעות, כולל טיפולי הורמונים, הפריה חוץ גופית והעברת עוברים. הם גילו שלגורים שנולדו באמצעות טיפולי פוריות אלה היו כ-30% יותר גרסאות חדשות חד-נוקלאוטידיות, או שינויים זעירים ברצפי ה-DNA.
נוקלאוטידים הם אבני הבניין של ה-DNA או "אותיות". מסודרות ברצפים ספציפיים, האותיות הללו מרכיבות את ההוראות שהתאים משתמשים בהם כדי לגדול ולתפקד. וריאנטים חד-נוקלאוטידים הם פשוט הבדלים גנטיים (או מוטציות) הכוללים שינוי באות DNA אחת בלבד. הם יכולים להתרחש כאשר תאים משכפלים את ה-DNA שלהם.
המוטציות שנצפו במחקר לא צפויות להיות מזיקות. מדענים מעריכים שפחות מ-2% מהמוטציות החדשות המתעוררות בגנום הן מזיקות או בעלות השפעה על הפנוטיפ או הרגישות למחלה של אדם, אמר דומונט.
המוטציות נראו מפוזרות על פני הגנום, ולא התקבצו בגנים מסוימים. התזמון שבו הופיעו המוטציות החדשות הללו בעוברים מוקדמים גם נראה דומה בין קבוצות שטופלו בפוריות לבין קבוצות טבעיות, מה שמרמז שטיפול בפוריות מגדיל את הסיכוי הכולל לשינויים ב-DNA חדשים אך אינו משפיע על מתי הם מתרחשים במהלך ההתפתחות.
"למרות שאנו רואים עלייה בשיעור המוטציות, רוב המוטציות הללו מפולפלות על פני הגנום, והן מוטציות ניטרליות שאין להן השפעה כוללת על הפנוטיפ של האורגניזם", אמר דומונט. "מכיוון שלא מדובר בקפיצה עצומה בשיעור המוטציות, הסיכון שכל אחת מהמוטציות החדשות הללו תהיה מזיקה הוא ממש ממש קטן – כמעט זניח".
אפילו עם עלייה של 30% במוטציות חדשות, המספר המוחלט של מוטציות חדשות מזיקות לכל עכבר נשאר נמוך. על כל 50 עכברים שנולדו עם הפריה חוץ גופית, מדענים מצפים בערך לשינוי DNA מזיק אחד נוסף בהשוואה להתעברות טבעית. זהו שינוי בעייתי אחד מתוך רבים אפשריים, מכיוון שאורך הגנום של העכבר הוא כ-2.7 מיליארד אותיות DNA. אפקט דומה צפוי אם גילו של ההורה הזכר יעלה בכ-30 שבועות, הסביר דומונט, מאחר שגיל האב הוא המניע העיקרי של שיעורי המוטציות ביונקים.
המנגנונים הביולוגיים העומדים בבסיס השינויים הגנטיים הללו אינם ברורים. יש צורך במחקר נוסף כדי ללמוד האם המוטציות החדשות מגיעות משלב מסוים בתהליך ההפריה החוץ גופית או מהשפעות משולבות של מספר שלבים. גורם אפשרי אחד הוא השימוש בטיפולים הורמונליים המעוררים את השחלות, מאחר שהורמונים אלו דוחפים ביציות כדי להתחיל מחדש את המיוזה, שלב של חלוקת תאים הידוע כנוטה לטעויות. היבטים אחרים של פרוטוקול טיפולי הפוריות יכולים לשחק גם הם תפקיד, כמו טיפול פיזי בעוברים או התנאים הכימיים של סביבת התרבות במעבדה, אמר דומונט.
המחקר לא מראה אם אותה השפעה מתרחשת בבני אדם. הליכי הפוריות משתנים בין עכברים לבני אדם, ולשניהם יש ביולוגיית רבייה שונה. למשל, עכברים אינם מקבלים מחזור. כמו כן, אנשים המחפשים IVF יתקלו ככל הנראה בגורמים סביבתיים שאולי כבר השפיעו על הגנטיקה שלהם.
שום דבר במחקר שלנו לא מדבר ישירות על הפוטנציאל של מוטציות בהפריה חוץ גופית אנושית, אבל היו אסוציאציות בספרות המצביעות על כמה שלבים בהפריה חוץ גופית עשויים לגרום לשינויים גנטיים. זה בהחלט שווה לימוד כדי להבטיח שהמטופלים יהיו מעודכנים בצורה מקסימלית".
בת' דומונט, גנטיקאית, מעבדת ג'קסון
מחברים אחרים כוללים את לורה בלנקו-ברדוגו ואלכסיס גארטסון ממעבדת ג'קסון.
עבודה זו נתמכה על ידי קרנות סטארט-אפ ממעבדת ג'קסון ופרס מחקר מקסום של חוקרים מהמכון הלאומי למדעי הרפואה הכללית (R35 GM133415).
