במחקר שפורסם לאחרונה ב מַדָעחוקרים חוקרים סימנים דלקתיים המוגבלים לחולים עם מחלת נגיף קורונה פעילה לאחר 2019 (COVID-19) (PASC).
לימוד: חוסר ויסות משלים מתמשך עם סימנים של דלקת טרומבו ב-Long Covid פעיל. קרדיט תמונה: ninjapoy / Shutterstock.com
מה זה PASC?
PASC, הידוע גם כ-COVID הארוך, מתעורר בעקבות החלמה מזיהום חריף בתסמונת הנשימה החמורה וירוס קורונה 2 (SARS-CoV-2), הנגיף שאחראי ל-COVID-19. פגיעה ברקמות, אוטואימוניות, מאגרי SARS-CoV-2 ודלקת מתמשכת משפיעים על PASC, הקשור למגוון רחב של תסמינים כולל עייפות, חולשה לאחר מאמץ ופגיעה קוגניטיבית.
נכון להיום, יש חוסר בבדיקות אבחון וטיפולים זמינים עבור אנשים שנפגעו מ-COVID ארוך. יתר על כן, הגורמים העומדים בבסיס PASC נותרו לא מובנים.
לגבי המחקר
במחקר הרב-מרכזי והאורך הנוכחי 113 אנשים נגועים ב-SARS-CoV-2 ו-39 בקרות בריאות נוטרו במשך שנה אחת לאחר COVID-19 חריף. המחקר כלל גם בקרות בריאות, חולי PASC ואנשים שהחלימו לחלוטין מ-COVID-19 קל או חמור.
למעלה מ-6,500 חלבונים נמדדו בסרום של כל משתתפי המחקר, כאשר הסמנים הביולוגיים המועמדים המובילים זוהו באמצעות כלים חישוביים והוערכו עוד יותר בניסוי. חלבוני סרום נותחו באמצעות aptamers סינתטיים, שהם חומצות גרעין קצרות חד-גדיליות עם סגוליות חיבור ייחודיות לחלבונים.
כדי לאשר חוסר ויסות משלים ב-PASC, נמדדו פרמטרים פרוטאומיים סרולוגיים בדגימות COVID-19 חריפות של קבוצה חיצונית עצמאית, שכללה 198 חולים שאושפזו עקב COVID-19 חריפה, 73% מהם פיתחו PASC של שישה חודשים.
הספציפיות של C7 aptamer נקבעה באמצעות מבחן אימונוסורבנטי מקושר לאנזימים (ELISA) תוך שימוש ב-C7 aptamers כדי ללכוד רכיבים משלימים שונים. מודלים סטטיסטיים יושמו כדי לקבוע אילו רכיבים טרמינליים משלימים (TCC) היו קשורים להיווצרות מוגברת של sC5b-9 עם הפעלת המשלים.
ספקטרומטריית מסה בוצעה לאחר שישה חודשים על סרום חולי COVID-19. חתימות טרומבו-דלקתיות ברמה התאית נחקרו על ידי ציטומטריית זרימה ספקטרלית על תאים מונו-גרעיניים בדם היקפיים (PBMCs) משבעה בקרות בריאות, חמישה אנשים עם COVID-19 ללא PASC של שישה חודשים, ו-10 חולי PASC של שישה חודשים, שישה מהם התקדמו ל PASC ל-12 חודשים.
נוגדנים התורמים פוטנציאלית להפעלת משלים קלאסית בחולי PASC בני שישה חודשים נמדדו על ידי רצף אימונו-פרציפיטציה בפאג' עבור 87,890 אפיטופים ב-57 חולים במהלך COVID-19 חריף. כדי לתרגם הבדלים שנצפו למודל חיזוי עבור PASC של שישה חודשים, הצוות כלל עד 61 מדידות אפיטופ חלבון ללא מתאם של מסלולים ביולוגיים מעורבים, שני יחסי חלבון ומידע על היסטוריה רפואית.
ממצאי המחקר
תסמיני PASC נצפו ב-40 חולים לאחר שישה חודשים, כאשר שינויים בחלבוני הסרום בדם מצביעים על הפעלה של מפל המשלים, שינוי בקרישה ופגיעה ברקמות. איתות משלים הוא מרכיב של המערכת האימונולוגית המהותית ומשפר את התפקודים החיסונים וההומאוסטטיים על ידי מיקוד לתאים ופתוגנים פגומים.
חולי PASC הציגו תצורות TCC לא מאוזנות עם קומפלקסים מוגברים של חלבון C5b-C6 ותצורות TCC מופחתות הכוללות C7 שהוכנסו לממברנות התא. שילוב קרום מוגבר של TCCs נצפה גם בקרב אנשים עם PACS, ובכך הוביל לפציעה ברקמות.
חולי PASC הפגינו גם רמות מוגברות של סמנים ביולוגיים של נזק לרקמות בדם ודלקת תרומבו, אשר התאפיינה בתמוגה של אריתרוציטים וסמני הפעלה של אנדותל כמו פקטור von Willebrand (vWF). סימנים של מחשוף מוגבר המושרה על ידי חלבוני טרומבין המניעים TCC לוו ברמות נמוכות של אנטיתרומבין III בחולי PASC.
חולי PASC גם הפגינו סמנים ביולוגיים מוגברים של הפעלת טסיות וצבירה של טסיות-מונוציטים לאחר שישה חודשים, במיוחד במקרה של התמדה של PASC במשך יותר משנה. מטופלים אלו הציגו גם תכונות של הפעלת איתות משלים קלאסית המווסתת על ידי נוגדנים הקשורים לטיטרי אימונוגלובולין G (IgG) מוגברים נגד ציטומגלווירוס (אנטי-CMV) ואנטי-אפשטיין-בר וירוס (אנטי-EBV).
בחולי PASC, ניתוח חלבון הראה גירוי לא מווסת של איתות משלים ששינה את החסינות המולדת וההומאוסטזיס. חוסר ויסות משלים טרמינלי והפעלה של מסלולים משלימים וחלופיים קלאסיים, אשר היה קשור לרמות גבוהות של נוגדנים המכוונים לנגיפים הרפסיים המפעילים את המסלול, אפיינו את PASC.
קבוצת ה-PASC בת שישה חודשים הייתה קשורה בשכיחות גבוהה יותר של COVID-19 חריף בהשוואה ל-73 חולי COVID-19 האחרים.
מסקנות
נצפתה דלקת טרומבו-דלקת מוגברת והפעלת משלים בחלבוני הדם של חולי PASC, כולל טסיות דם וסמני תמוגה של אריתרוציטים. הנזק לרקמות עשוי להיות מווסת משלים ולעורר מסלולי משלים המושרים על ידי קומפלקסים של חלבון אנטיגן-נוגדנים, נוגדנים עצמיים, נוגדנים המכוונים להרפס וירוסים ושיחות צולבות עם מערכות קרישה לא מווסתות.
יחד, המחקר הנוכחי זיהה דפוסים נפוצים בפרוטאום הסרום של חולי PASC שלא החלימו שישה חודשים לאחר זיהום חריף, ובכך חשף חתימה דלקתית המוגבלת לחולי PASC פעילים.
