ציוני סיכון פוליגניים (PRSs) הם כלי חדשני בגנטיקה, המשלב מידע מסמנים גנטיים ברחבי הגנום כדי להעריך את הסיכון של אדם לפתח מחלות מסוימות, כגון מחלת עורקים כליליים (CAD). על ידי ניתוח ה-DNA של אדם, PRSs מציעים תובנות לגבי הנטייה הגנטית של הפרט למצבים כמו מחלות לב, מה שעלול להציע גישה אישית יותר לטיפול רפואי. אבל יכולה להיות שונות משמעותית בין PRSs הזמינים כיום, מה שעלול להגביל את המהימנות שלהם עבור תחזיות בודדות, על פי מחקר חדש מבית הספר לרפואה פרלמן באוניברסיטת פנסילבניה שפורסם השבוע ב- JAMA והוצג במפגשים המדעיים של איגוד הלב האמריקאי בשיקגו.
החוקרים ניתחו נתונים של יותר מ-260,000 משתתפים מרקעים מגוונים ומצאו שלמרות שרוב ה-PRS פעלו באופן דומה בעת חיזוי סיכון CAD על פני אוכלוסיות, התחזיות ברמת הפרט השתנו מאוד. משתתפים רבים הוצבו בקטגוריות גבוהות ונמוכות כאחד על ידי PRS שונים, מה שמצביע על כך שהמטופלים יכולים לקבל עצות סותרות על סמך הניקוד המשמש.
ציוני סיכון פוליגניים מייצגים חזית מרגשת ברפואה מותאמת אישית שתפסה אחיזה במרפאות וכמבחני בריאות מסחריים, אך הממצאים שלנו מצביעים על כך שיש להשתמש בהם בזהירות. ברמת הפרט, הציונים הללו יכולים להשתנות לא מעט, מה שאומר שאותו מטופל יכול לקבל הערכות סיכונים שונות באופן דרמטי שמשפיעות על האופן שבו הרופאים מקבלים החלטות לגבי מניעה וטיפול."
מייקל ג'י לוין, MD, מחבר מוביל משותף, עוזר פרופסור לרפואת לב וכלי דם וקרדיולוג בפן ובמרכז הרפואי מייקל קרשנץ VA (CMCVAMC)
המחקר, שנערך עם נתונים של המכון הלאומי לבריאות תוכנית המחקר של כולנו, בנק רפואה של פן, ו-UCLA ATLAS Precision Health Biobank, השוו בין 48 CAD PRSs שונים באמצעות נתונים בריאותיים וגנטיים. בעוד ש-46 מהציונים סיפקו תחזיות דומות ברמת האוכלוסייה, ל-20% מהמשתתפים היה לפחות ציון אחד המציב אותם ב-5% הגבוהים והנמוכים ביותר של הסיכון, תלוי באיזה ציון נעשה שימוש.
"המטרה של PRSs היא לעזור לזהות אנשים בסיכון גנטי גבוה יותר למחלות כמו מחלות לב", הסביר סקוט מ. דמרואר, MD, סגן יו"ר למחקר קליני במחלקה לכירורגיה של פן ומנתח כלי דם בפן וב-CMCVAMC. "אבל לשימוש קליני, חשוב שהתוצאות יהיו עקביות ואמינות, במיוחד כאשר החלטות לגבי בריאותו של מישהו עומדות על הפרק."
"המחקר שלנו מדגיש פער קריטי בהבנתנו של PRSs, שיש לו השלכות על השימוש שלהם ברפואה מותאמת אישית", אמרה המחברת הראשית של המחקר שרה אברמוביץ, BA, סטודנטית לרפואה בבית הספר לרפואה צוקר בהופסטרה/נורת'וול וסארנוף. עמית מחקר קרדיווסקולרי בבית הספר לרפואה פרלמן. "למרות שהציונים הללו מראים הבטחה להערכת סיכון CAD ברמת האוכלוסייה, אנו זקוקים לשיטות חזקות יותר כדי לכמת ולתקשר את אי הוודאות של תחזיות ברמת הפרט."
ממצאי המחקר מדגישים את הצורך בשכלול נוסף לפני שניתן יהיה לאמץ באופן נרחב את PRS בשירותי הבריאות כדי להנחות את הערכת הסיכון ל-CAD של אדם. חוקרים ממליצים לרופאים לשקול חוסר עקביות פוטנציאלי ולהשתמש בציונים אלה כחלק מאסטרטגיית הערכת סיכונים רחבה יותר המתחשבת בגורמים קליניים ואורח חיים, בין היתר.
מחקר זה נתמך על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (HL169458, T32HL007843), Sarnoff Cardiovascular Research Foundation, ופרס מחקר ופיתוח ביו-רפואי של המחלקה האמריקאית לענייני חיילים משוחררים (IK2-BX006551).
