חוקרי Cleveland Clinic זיהו מסלול חדש שתורם למחלות לב וכלי דם הקשורות לרמות גבוהות של ניאצין, ויטמין B נפוץ שהומלץ בעבר להורדת כולסטרול.
הצוות, בראשות סטנלי הייזן, MD, Ph.D., גילה קשר בין 4PY, מוצר פירוק מעודף ניאצין, ומחלות לב. רמות גבוהות יותר של 4PY במחזור הדם היו קשורות מאוד להתפתחות התקף לב, שבץ מוחי ואירועי לב שליליים אחרים במחקרים קליניים בקנה מידה גדול. החוקרים גם הראו במחקרים פרה-קליניים ש-4PY מעורר ישירות דלקת כלי דם אשר פוגעת בכלי הדם ועלולה להוביל לטרשת עורקים לאורך זמן.
המחקר, שפורסם ב טֶבַע תרופה, מפרט גם את הקשרים הגנטיים בין 4PY לדלקת כלי דם. הממצאים מספקים בסיס להתערבויות וטיפולים פוטנציאליים חדשים כדי להפחית או למנוע דלקת זו.
מה שמרגש בתוצאות האלה הוא שנראה שהמסלול הזה הוא תורם לא מוכר בעבר אך משמעותי להתפתחות מחלות לב וכלי דם. מה שכן, אנחנו יכולים למדוד את זה, כלומר יש פוטנציאל לבדיקות אבחנתיות. התובנות הללו הציבו את הקרקע לפיתוח גישות חדשות כדי לנטרל את ההשפעות של המסלול הזה".
ד"ר סטנלי הייזן, יו"ר מדעי הלב וכלי הדם והמטבוליים במכון המחקר לרנר בקליבלנד קליניק וראש מדור משותף לקרדיולוגיה מונעת במכון הלב, כלי הדם והחזה
ניאצין (ויטמין B-3) נפוץ מאוד בתזונה מערבית. "במשך עשרות שנים, ארה"ב ויותר מ-50 מדינות הטילו חובה להעשיר ניאצין במזונות עיקריים כמו קמח, דגנים ושיבולת שועל כדי למנוע מחלות הקשורות למחסור תזונתי", אמר ד"ר האזן. עם זאת, נראה כי אחד מכל ארבעה נבדקים בקבוצת המטופלים של החוקרים מקבל יותר מדי, והיו לו רמות גבוהות של 4PY, אשר נראה כי תורם להתפתחות מחלות לב וכלי דם.
ד"ר האזן משווה את צריכת הניאצין שלנו כמספר ברזים ששופכים מים לדלי. ברגע שהדלי הזה מתמלא, הוא מתחיל לזלוג. לאחר מכן, הגוף האנושי צריך לעבד את הגלישה הזו ולייצר מטבוליטים אחרים, כולל 4PY.
"הדרך העיקרית היא לא שאנחנו צריכים להפסיק את כל צריכת הניאצין שלנו – זו לא גישה ריאלית", אמר ד"ר האזן. "בהתחשב בממצאים אלה, דיון בשאלה האם המשך המנדט של העשרת קמח ודגנים בניאצין בארה"ב יכול להיות מוצדק".
ד"ר האזן מציין כי שימוש רחב יותר בתוספי מזון ללא מרשם העשויים עם צורות שונות של ניאצין הפך גם הוא פופולרי בגלל מטרות אנטי-אייג'ינג משוערות. הוא מוסיף כי על המטופלים להתייעץ עם הרופאים שלהם לפני נטילת תוספי מזון ללא מרשם ולהתמקד בתזונה עשירה בפירות וירקות תוך הימנעות מעודף פחמימות.
הממצאים החדשים עשויים גם לעזור להסביר מדוע ניאצין אינו עוד טיפול מומלץ להורדת כולסטרול. ניאצין היה אחד הטיפולים הראשונים שנקבעו להורדת ה-LDL או הכולסטרול ה"רע". עם זאת, בסופו של דבר ניאצין הראה פחות יעיל מתרופות אחרות להורדת כולסטרול והיה קשור להשפעות שליליות אחרות ושיעורי תמותה גבוהים יותר במחקרים קודמים.
"ההשפעות של ניאצין תמיד היו קצת פרדוקס," אמר ד"ר האזן. "למרות הורדת הכולסטרול בניאצין, היתרונות הקליניים תמיד היו פחותים מהצפוי בהתבסס על מידת הפחתת ה-LDL. זה הוביל לרעיון שעודף ניאצין גרם לתופעות לוואי לא ברורות שנגדו חלקית את היתרונות של הורדת LDL. אנו מאמינים שהממצאים שלנו עוזרים הסבירו את הפרדוקס הזה. זה ממחיש מדוע חקירת סיכון קרדיווסקולרי שיורי היא כה קריטית; אנו לומדים כל כך הרבה יותר ממה שיצאנו למצוא."
מחברי המחקר מציינים כי יש צורך במחקרים ארוכי טווח כדי להעריך את ההשפעה של עלייה כרונית של רמות 4PY על טרשת עורקים ופנוטיפים אחרים.
המחקר הוא חלק מהחקירה המתמשכת של ד"ר האזן לגבי גורמים התורמים לסיכון קרדיווסקולרי שיורי. הצוות שלו עוקב אחר מטופלים לאורך זמן ואוסף דגימות דם כדי למצוא חתימות כימיות שיכולות לחזות התפתחות של מחלות לב. הוא גילה גילויים חלוציים בחקר טרשת עורקים ומחלות דלקתיות, כולל גילוי הזרע הקושר בין מסלולים מיקרוביאליים במעיים למחלות לב וכלי דם ולמחלות מטבוליות.
ד"ר הייזן גם מנהל את המרכז למיקרוביום ובריאות האדם של קליבלנד קליניק ומחזיק בקתדרה של Jan Bleeksma לביולוגיה של תאי כלי דם וטרשת עורקים.
מארק פארל, MD לשעבר, Ph.D. סטודנט במעבדה של ד"ר האזן וסטודנט בתוכנית להכשרת מדען רפואי של אוניברסיטת קייס ווסטרן רזרב, הוא המחבר הראשון של כתב היד. מחקר שדווח בפרסום זה נתמך בחלקו על ידי המכון הלאומי לבריאות תחת מספרי הפרס R01HL103866, P01HL147823, R01HL133169, R01HL148110, R01HL168493 ו-U54HL170326.
