חוקרים מהמכון לווירולוגיה אנושית (IHV) בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת מרילנד גילו כיצד סוג מסוים של תא חיסון עשוי לתרום להתמדה של זיהומי HIV. הממצא מציע תובנה חדשה מדוע הנגיף נותר קשה לריפוי אפילו עם טיפול אנטי-רטרו-ויראלי יעיל.
המחקר פורסם בתחילת החודש ב מדע רפואה מתרגמת. זה הובל על ידי גואנגמינג לי, PhD, ולישאן סו, PhD, פרופסור לפרמקולוגיה ב-UMSOM ומנהלת החטיבה לווירולוגיה, פתוגנזה וסרטן, ומנהלת זמנית של החטיבה לאימונותרפיה ב-IHV.
החוקרים התמקדו בתאים דנדריטים פלסמציטואידים (pDCs) – סוג תאים חיסוני נדיר המכריע בהגנה המוקדמת של הגוף מפני וירוסים. במהלך זיהום כרוני ב-HIV, תאים אלה הופכים להפעלת יתר, מה שמניע דלקת חיסונית מתמשכת. הפעלה מתמדת זו מחלישה תאי T הנלחמים בנגיף ומאפשרת ל-HIV להתמיד במאגרים נסתרים.
באמצעות שימוש במודלים מואנשים של עכברים ודגימות דם מאנשים שחיים עם HIV, הצוות מצא שהפחתת PDCs פעיל יתר על המידה סייעה לשחזר את תפקוד תאי T אנטי ויראלי ולכווץ את המאגר הנגיפי. כאשר גישה זו שולבה עם מעכב נקודת ביקורת חיסונית – טיפול הממריץ מחדש תאי חיסון מותשים – התגובה החיסונית השתפרה עוד יותר.
למה המחקר הזה חשוב
הממצאים חושפים שבעוד שמסלול ה-pDC-אינטרפרון חיוני להגנה אנטי-ויראלית, הפעלת יתר שלו עלולה להחליש את השליטה החיסונית על HIV. זה עוזר להסביר מדוע הדלקת החיסונית נמשכת אצל אנשים עם HIV למרות הטיפול ומדוע תרופה נותרת חמקמקה.
"מחקר זה מייצג את המאמץ של עשור שלנו להבין את התפקיד המורכב של pDCs במחלות הקשורות ל-HIV", אמר ד"ר סו. "המחקר שלנו מראה שהמאמץ המתמשך של מערכת החיסון להילחם בזיהום יכול לפעמים לפעול נגד עצמה. על ידי איזון מחדש של המערכת הזו, אולי נוכל לפתוח מסלולים חדשים לטיפול".
בעוד שרוב המחקר נערך במעבדה ובמודלים של בעלי חיים, תצפיות מפתח אושרו בדגימות דם מאנשים שחיים עם HIV.
"מחקרים עתידיים יקבעו אם התאמה זמנית של תאי חיסון אלו יכולה לשפר בבטחה את האיזון החיסוני ולתרום לאסטרטגיות ריפוי HIV", אמר ד"ר לי.
מחקר זה מתבסס על המחויבות ארוכת השנים של UMSOM ושל IHV לקידום ביולוגיה של HIV ופיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות.
מר יאוקסיאן לו, דוקטורנט למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה ב-UMSOM, ד"ר. Shyamasundaran Kottilil ו-Poonam Mathur ב-IHV/UMSOM הם מחברי כתב היד. מחברים אחרים במחקר כוללים חוקרים מאוניברסיטת צפון קרוליינה בצ'פל היל ו-Will Cornell Medicine. המחקר נתמך על ידי מענקי NIH (AI136990, CA298839), מענק תמיכה במרכז הסרטן של המכון הלאומי לסרטן (P30CA134274), ומענק בית הספר לרפואה של אוניברסיטת מרילנד (1UL1TR003098).
