מדענים בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת קליפורניה בסן דייגו שפכו אור חדש על התפתחות סרטן הכבד, הסרטן השישי בשכיחותו והגורם הרביעי למקרי מוות מסרטן ברחבי העולם. המחקר, שפורסם ב טֶבַעחושף משחק גומלין מורכב בין מטבוליזם תאי לנזק ל-DNA המניע את התקדמות מחלת הכבד השומני לסרטן. הממצאים מצביעים על נתיבים חדשים קדימה למניעה וטיפול בסרטן הכבד ויש להם השלכות משמעותיות על הבנתנו את מקור הסרטן ואת השפעות התזונה על ה-DNA שלנו.
השכיחות של הצורה השכיחה ביותר של סרטן הכבד, סרטן הכבד (HCC), גדלה ב-25-30% בשני העשורים האחרונים, כאשר חלק ניכר מהגידול מיוחס לעלייה הדרמטית במחלת הכבד השומני, המשפיעה כיום על 25%. של אמריקאים מבוגרים. כ-20% מהאנשים הסובלים ממחלת כבד שומני סובלים מצורה חמורה של המחלה, הנקראת סטאטו-הפטיטיס (MASH), אשר מגבירה מאוד את הסיכון ל-HCC. עם זאת, כיצד MASH עובר לסרטן הכבד אינו מובן היטב.
מעבר ממחלת כבד שומני ל-MASH לסרטן הכבד הוא תרחיש נפוץ מאוד, וההשלכות עלולות להיות קטלניות. כאשר יש לך MASH, או שאתה בסופו של דבר הורס את הכבד שלך ואז אתה צריך כבד חדש, או שאתה מתקדם לסרטן כבד קטלני לעתים קרובות, אבל אנחנו עדיין לא מבינים מה קורה ברמה התת-תאית במהלך התהליך הזה."
מייקל קארין, Ph.D., פרופסור נכבד, המחלקה לפרמקולוגיה, בית הספר לרפואה בסן דייגו באוניברסיטת קליפורניה
החוקרים השתמשו בשילוב של מודלים של עכברים ודגימות רקמות אנושיות ומאגרי מידע כדי להדגים שדיאטות מעוררות MASH, עשירות בשומן וסוכר, גורמות נזק ל-DNA בתאי כבד שגורם להם לעבור להזדקנות, מצב בו התאים נמצאים עדיין חי ופעיל מבחינה מטבולית אך אינו יכול עוד להתחלק. הזדקנות היא תגובה נורמלית למגוון גורמי לחץ תאיים. בעולם מושלם, הזדקנות נותנת לגוף זמן לתקן נזקים או לחסל את התאים הפגועים לפני שהם יורשו להתרבות רחבה יותר ולהפוך לסרטניים.
עם זאת, כפי שגילו החוקרים, זה לא מה שקורה בתאי כבד, הידועים גם בשם הפטוציטים. בהפטוציטים, כמה תאים פגומים שורדים תהליך זה.
תאים אלו הם, לדברי קארין, "כמו פצצות זמן מתקתקות שעלולות להתחיל להתרבות שוב בכל שלב ובסופו של דבר להפוך לסרטניות".
"ניתוחים גנומיים מקיפים של DNA של הגידול מצביעים על כך שהם מקורם בתאי כבד שניזוקו על ידי MASH, תוך שימת דגש על קשר ישיר בין נזק ל-DNA שנגרם על ידי תזונה והתפתחות סרטן", הוסיף מחבר המחקר לודמיל אלכסנדרוב, Ph.D., פרופסור חבר. של רפואה סלולרית ומולקולרית וביו-הנדסה ב-UC סן דייגו וחבר במרכז הסרטן של UC San Diego Moores.
הממצאים מצביעים על כך שפיתוח תרופות חדשות למניעה או היפוך של נזק ל-DNA יכולה להיות גישה טיפולית מבטיחה למניעת סרטן הכבד, במיוחד אצל אנשים עם MASH.
"יש כמה אפשרויות כיצד ניתן למנף את זה לטיפול עתידי, אבל זה ייקח יותר זמן ומחקר כדי לחקור את הרעיונות האלה", אמרה קארין. "אחת ההשערות היא שתזונה עתירת שומן עלולה להוביל לחוסר איזון בחומרי הגלם שהתאים שלנו משתמשים בהם כדי לבנות ולתקן DNA, ושנוכל להשתמש בתרופות או בחומרים תזונתיים כדי לתקן את חוסר האיזון הזה. רעיון נוסף הוא פיתוח נוגדי חמצון חדשים, הרבה יותר יעילים וספציפיים מאלה שיש לנו עכשיו, והשימוש בהם יכול לעזור לחסום או להפוך את הלחץ התאי שגורם לנזק ל-DNA מלכתחילה."
בנוסף לפתיחת אפיקים חדשים אלה של טיפול בסרטן הכבד, המחקר מציע גם תובנה חדשה לגבי הקשר בין הזדקנות לסרטן.
"אנחנו יודעים שהזדקנות מגבירה את הסיכון של כמעט כל סוגי הסרטן ושההזדקנות קשורה להזדקנות תאית, אבל זה מציג פרדוקס שכן הזדקנות אמורה להגן מפני סרטן", אמרה קארין. "מחקר זה עוזר לחשוף את הביולוגיה המולקולרית הבסיסית המאפשרת לתאים להיכנס מחדש למחזור התא לאחר שעברו הזדקנות, ואנו מאמינים שמנגנונים דומים יכולים לפעול במגוון רחב של סוגי סרטן."
הממצאים גם עוזרים לכמת באופן ישיר את ההשפעות המזיקות של תזונה לקויה על חילוף החומרים הסלולרי, אשר, לדברי קארין, יכול לשמש כדי לסייע בהנחיית הודעות בריאות הציבור הקשורות למחלת כבד שומני.
"דיאטה לקויה של מזון מהיר יכולה להיות מסוכנת כמו עישון סיגריות בטווח הארוך", אמרה קארין. "אנשים צריכים להבין שדיאטות רעות עושות הרבה יותר מאשר רק לשנות את המראה הקוסמטי של אדם. הן יכולות לשנות מהותית את אופן פעולת התאים שלנו, עד ל-DNA שלהם".
מחברי המחקר כוללים את לי גו, יאהוי ז'ו, שוברו נאנדי, מאיה לי, קוסוקה ואטארי, בראנה בארנג, מסאפומי אוהירה, יוקסיאו ליו, סאדצוגו סקאנה, דבנג'אן דהר, סוראדיפטה גנגולי, מוג'אן חוסייני, טטיאנה קיסלווה ולודמיל אלכסנדרוב בית הספר לרפואה בסן דייגו (אלכסנדרוב הוא גם פרופסור ב-UC בית הספר להנדסה בסן דייגו ג'ייקובס), רודריגו קרלסי, The Liver Cancer Collaborative וג'נינה טירניץ-פארקר במכון המחקר לחדשנות בריאותית של קרטין, Consuelo Sauceda ודיוויד גונזלס בבית הספר לרוקחות ותרופות אוניברסיטת אוניברסיטת סן דייגו סקאגס, מרקוס טנצ'ה ופיטר אדמס סנפורד ברנהאם פרביס ומ. סלסט סיימון במכון לחקר הסרטן של משפחת אברמסון. לאחר שסיימו את ההכשרה שלהם באוניברסיטת סן דייגו, לי גו ויהואי ג'ו סיימו את אחד הניסויים המרכזיים במעבדה שלהם בבית החולים המערבי של סין בצ'נגדו, PRC.
מחקר זה מומן, בחלקו, על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (מענקים R01DK120714, R01DK133448, R01CA234128, R01CA281784, P01CA281819, R01DK133448, R35CA220492, R35CA220492, (R01ES030993, R01ES032547, R01CA269919).
