סרטן הריאות הוא הסרטן השני בשכיחותו והגורם המוביל למוות מסרטן בארצות הברית.
למעלה מ-80% ממקרי סרטן הריאה הם סרטן ריאות של תאים לא קטנים, שבהם תאי הגידול גדולים יותר וגדלים לאט יותר מאלו בסרטן הריאות של תאים קטנים.
מוטציות גנים רבות קשורות לסרטן ריאות של תאים לא קטנים, כולל הגן KRASשחשוב לצמיחת תאים וחלוקה ועבר מוטציה ב-30% מהמקרים.
לחולים עם גידולים שיש להם מוטציות אלו זמני הישרדות קצרים יותר ולעתים קרובות הופכים עמידים לטיפולים.
במחקר שפורסם ב כתב העת לחקירה קלינית, חוקרים מאוניברסיטת מישיגן מצאו יעד חלבון חדש ופיתחו תרופה לטיפול בסרטן ריאות של תאים לא קטנים שיש להם KRAS מוטציות.
"ישנן מספר תרופות שאושרו על ידי ה-FDA המכוונות ל-KRAS בסרטן הלבלב, המעי הגס והריאות", אמר גוטהאם נרלה, פרופסור למחקר פנימי של לואי ניובורג וחבר במרכז רוגל לסרטן.
"למרות שהם עובדים היטב, תאי הגידול מקבלים עמידות לאחר פרק זמן קצר".
המחקר הנוכחי התמקד בחלבון פוספטאז 2A, אשר הוכח כמעכב התפתחות סרטן ריאות.
PP2A מורכב משלושה חלבונים שחייבים להיקשר זה לזה כדי שהחלבון יתפקד כראוי.
ישנן מספר תרופות שאושרו על ידי ה-FDA המיועדות ל-KRAS בסרטן הלבלב, המעי הגס והריאות. למרות שהם עובדים היטב, תאי הגידול מקבלים עמידות לאחר פרק זמן קצר".
גוטהאם נרלה, MD, Ph.D.
חוסר היכולת של PP2A להרכיב הוא נפוץ בסרטן ריאות, ערמונית וכבד, מה שהוביל את החוקרים לשאול האם ייצוב הקומפלקס יכול לעזור לעכב את צמיחת הגידול.
שימוש בשורות תאים של סרטן ריאות תאים לא קטנים עם KRAS מוטציות, הצוות הראה שתרופות נוגדות סרטן adagrasib ו-trametinib ערערו את PP2A.
ממצא זה יכול להסביר מדוע חולים הופכים בסופו של דבר עמידים לטיפולים אלו. עם זאת, כאשר התווסף דבק מולקולרי בשם RPT04402, הקומפלקס PP2A התייצב והוביל למוות של תאי סרטן.
החוקרים אישרו את הממצאים הללו במודלים של עכברים ומצאו שהדבק המולקולרי גרם להתכווצות הגידולים.
השילוב של adagrasib או trametinib עם RPT04402 עיכב עמידות והעלה את יעילות הטיפול ליותר מ-150 יום בעכברים.
"למרות שבדקנו כמה קווי תאים ומודלים של בעלי חיים, אנחנו לא יודעים אם השילוב הזה יעבוד בכל מקרה של סרטן ריאות של תאים לא קטנים", אמר נרלה.
"הממצאים שלנו מייצגים 20-30% מכל מקרי סרטן הריאות של תאים קטנים".
הצוות מתכנן להתחיל ניסויים קליניים בעתיד הקרוב בשיתוף פעולה עם Spring Works Therapeutics ו-Merk.
הם גם מקווים להרחיב את המחקר הזה לכלול גידולי KRAS-מוטנטיים אחרים ולהעריך אם שילוב התרופות עובד בסרטן הלבלב והמעי הגס.
