Search
מיני-איברים תלת-ממדיים מרקמת מוח עוברית אנושית פותחים חזית חדשה בחקר המוח

מחקר מגלה הבדלים בין המינים בתגובת המיקרוגליה לפציעה

מתרחשת התנגשות. מישהו נפגע, פגיעת ראש, זעזוע מוח. בדיוק כשהמגיבים הראשונים מגיעים לעזור לאדם, בתוך המוח, "צוות" נוסף של מגיבים עסוק בפינוי פסולת ובתיקון רקמה פצועה.

צוות זה נקרא microglia – תאי החיסון של מערכת העצבים המרכזית. מיקרוגליה הכרחית לשמירה על תפקוד עצבי על ידי פינוי רעלים במוח ובמערכת העצבים המרכזית. אבל אם הם פעילים יתר על המידה, הם עלולים להזיק לנוירונים במקום, ובמקרים מסוימים, נמצאו כמקדמים התקדמות של מחלות ניווניות כמו אלצהיימר ופרקינסון.

במהלך הפיתוח, ידועים הבדלים הקשורים למין באופן תפקוד המיקרוגליה. אבל לבגרות, חשבו שיש פחות שונות בהתנהגותם. מחקר חדש ממכון דל מונטה למדעי המוח באוניברסיטת רוצ'סטר מגלה שתפקוד המיקרוגליה אינו דומה במין כמו שחשבו פעם. לגילוי זה עשויות להיות השלכות רחבות על האופן שבו מתייחסים ולומדים מחלות כמו אלצהיימר ופרקינסון, ומצביע על הצורך במחקר ספציפי למגדר. כבר ידוע שיותר נשים מאובחנות עם אלצהיימר ויותר גברים מאובחנים עם פרקינסון אך לא ברור מדוע.

"זהו ממצא מקרי שיש לו השלכות על מה שאנשים עושים בתחום, אבל גם עוזר לנו להבין את ביולוגיה של מיקרוגליה באופן שאנשים אולי לא ציפו לו", אמרה אניה מג'בסקה, דוקטורט, פרופסור למדעי המוח והסופרת הבכירה. של מחקר שיצא היום ב דוחות תאים שמראה כיצד מיקרוגליה מגיבה בצורה שונה בעכברים זכרים בוגרים לעומת נקבות כאשר ניתן מעכב אנזים כדי לחסום את קולטן ההישרדות למיקרוגליה. "למחקר הזה יש הרבה השלכות לביולוגיה של מיקרוגליה וכתוצאה מכך לכל המחלות האלה שבהן מיקרוגליה חשובות באופן ספציפי למין."

Pexidartinib או PLX3397 הוא מעכב אנזים המשמש בדרך כלל להסרת מיקרוגליה במעבדה כדי לעזור לחוקרים להבין טוב יותר את התפקיד של תאים אלה בבריאות המוח, תפקוד ומחלות. PLX3397 משמש גם לטיפול במחלה הנדירה גידולי תאי ענק של tenosynovial (TGCT) מצב הגורם לגידולים שפירים לגדול במהירות במפרקים.

חוקרים במעבדת Majewska השתמשו ב-PLX3397 בניסויים בגברים מול נשים, אך המשיכו להיתקל בקשיים, אז הם החליטו לנקוט בגישה אחרת עם המעכב. במקום להשתמש בו כדי לשאול שאלות אחרות, הם החליטו להבין טוב יותר כיצד המיקרוגליה מגיבה לתרופה בזכרים לעומת נקבות.

Linh Le, PhD ('24), כיום מדען מחקר, SetPoint Medical Corp הייתה סטודנטית לתואר שני במעבדת Majewska והיא המחבר הראשון של מחקר זה, מצאה את התגובה הצפויה ממיקרוגליה ל-PLX3397 בעכברים זכרים – היא חסמה את הקולטן מאותת על הישרדות מיקרוגליה ומדלדל את המיקרוגליה. עם זאת, Le, et al, הופתעו לגלות שמיקרוגליה נשית הגיבה באסטרטגיית איתות שונה שהביאה לעלייה בהישרדות המיקרוגליה ופחות דלדול.

ממצאים אלו הם חיוניים בתחום המתפתח במהירות של פיתוח טיפולים משנים מחלה המכוונים למיקרוגליה. איננו יודעים עדיין מדוע המיקרוגליות פועלות באופן שונה בשני המינים. אני חושב שהיינו רוצים להבין כיצד האיתות דרך הקולטן הזה מווסת בתנאים שונים, כלומר שינויים הורמונליים, מצב בסיסי, דלקתי או מצב אנטי דלקתי".

אניה מג'בסקה, דוקטורט, פרופסור למדעי המוח וסופרת בכירה

מחברים נוספים כוללים את סופיה אליזיבה, אליזבת פלאנק, קאלאם קארה-פאבני, הרמן לי, פליקס ירובינסקי, דוקטור, מאוניברסיטת רוצ'סטר. עבודה זו נתמכה על ידי המכון הלאומי להפרעות נוירולוגיות ושבץ מוחי, משרד ההגנה ופרס גודמן, וקרן Kilian J. ו-Caroline F. Schmitt באמצעות תוכנית הפיילוט של מכון דל מונטה למדעי המוח.

דילוג לתוכן