מחקר מאוניברסיטת קולומביה הבריטית, MIT ואוניברסיטת מישיגן יכול לעזור למפתחי תרופות לשפר את פרופילי הבטיחות של תרופות ולהפחית את תופעות הלוואי.
כימאים התגברו על מכשול גדול בסינתזה של צורה יציבה יותר של הטרוציקל – משפחה של תרכובות אורגניות שהן מרכיב נפוץ ברוב התרופות המודרניות.
המחקר, שעשוי להרחיב את ערכת הכלים הזמינה למפתחי תרופות בשיפור פרופילי הבטיחות של תרופות והפחתת תופעות הלוואי, פורסם ב-Science על ידי כימאים אורגניים באוניברסיטת קולומביה הבריטית (UBC), המכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס (MIT), ואוניברסיטת מישיגן.
אזטידינים הם צורה שימושית ויציבה במיוחד של הטרוציקל, אבל סינתזה שלהם הייתה מאתגרת להפליא."
ד"ר קורינה שינדלר, יו"ר קנדה למחקר בפתרונות סינתטיים לתרכובות ביו-אקטיביות ב-UBC ומחברת בכירה על המאמר
הטרוציקלים ממלאים תפקיד מרכזי בתכנון של משפחות תרופות מודרניות – כולל תרופות לסרטן ואנטיביוטיקה. כמה ביקורות מצביעות על כך ש-85 אחוז מכל הישויות הכימיות הפעילות ביולוגית מכילות הטרוציקל.
אבל הטרוציקלים רבים המשמשים כיום בתכנון תרופות נוטים להתחמצן בתנאים פיזיולוגיים. זה יכול להוביל להשפעות מחוץ למטרה ואתגרים עם פרופילי הבטיחות של תרופות.
אזטידינים – תרכובות אורגניות המכילות שלושה אטומי פחמן ואטום חנקן אחד, והן נוזליות בטמפרטורת החדר – ידועים כחזקים מבחינה מטבולית ואינן עוברות תגובות חמצון בתנאים פיזיולוגיים.
"זה משהו שכימאים אורגניים סינתטיים ניסו להשיג במשך זמן רב, ואנו מקווים שזה יאפשר לחוקרים לפתח טרנספורמציות סינתטיות חדשות של אזטידינים עם פונקציות כימיות ורפואיות שימושיות יותר", אומר ד"ר שינדלר, שמעבדתו ביצעה המחקר באוניברסיטת מישיגן עם סטודנטית לתואר שני אמילי וורינג ובשיתוף עם המעבדה של ד"ר הת'ר קוליק במכון הטכנולוגי של מסצ'וסטס.
הצוות השתמש בתגובות מונעות אור ובגישה חישובית לבעיה ולראשונה הצליח להפעיל תרכובות הנקראות אימינים באופן פרודוקטיבי בתגובות ליצירת אזטידינים חדשים.
