צוות מחקר רב תחומי באוניברסיטת קליפורניה, אירווין חשף כי ניתן למנף את השעון הצירקדי – קוצב הלב הביולוגי השולט במקצבים יומיומיים בתהליכים פיזיולוגיים, כולל תפקודים חיסוניים – כדי לשפר את היעילות של טיפול בסרטן מעכבי מחסום. מעכבי מחסום חוסמים חלבונים שונים מלהיקשר לתאי גידול, ומאפשרים לתאי T של מערכת החיסון להרוג את הגידול.
המחקר, שפורסם באינטרנט היום בכתב העת אימונולוגיה של הטבעמספק תובנות עמוקות יותר לגבי הקשר המורכב בין השעון הצירקדי, ויסות החיסון והתפתחות הגידול ומצא שגישה טיפולית המייעלת את זמן הלידה המבוססת על הדפוסים הצירקדיים הייחודיים של הפרט מציעה אפיקים חדשים למניעה וטיפול.
שיבוש של הקוצב הביולוגי הפנימי הוא היבט אינהרנטי של החברה המודרנית שעשוי לתרום לעלייה בשכיחות של סוגי סרטן רבים. מצאנו כי ויסות נכון של מקצבי היממה נחוץ כדי לדכא דלקת ולתמוך בתפקוד החיסוני בשיא. הבנה מדויקת של האופן שבו הפרעה צירקדית מקדמת את התקדמות המחלה יכולה להוביל לשינוי התנהגות כדי להפחית את הסיכון לסרטן."
סלמה מסרי, מחברת מקבילה, פרופסור חבר לכימיה ביולוגית ב-UC Irvine
חברי הצוות השתמשו בטכניקה מתקדמת של רצף RNA חד-תא במודל גנטי של סרטן המעי הגס וזיהו שינויים תלויי שעון השולטים במספר התאים שמקורם במיאלואיד המדכאים את הפעלת תאי T. הם גילו ששיבוש בשעון הפנימי בתאי האפיתל המצפים את המעי משנה את הפרשת חלבוני הציטוקינים, מה שמוביל לדלקת מוגברת, למספר מוגבר של תאים מיאלואידים מדכאים את מערכת החיסון ולהתקדמות הסרטן. ממצאים אלו נוצלו כדי להדגים כי מתן אימונותרפיה בזמן של היום כאשר תאי מיאלואיד מדכא חיסון אלו נמצאים בשכיחות הגבוהה ביותר, הגבירו באופן משמעותי את היעילות של חסימות נקודת ביקורת חיסונית בגידולים מוצקים.
"כאשר נשפר את הבנתנו את המנגנון הבסיסי של ויסות חסינות ביממה, נוכל לרתום את הכוח של המקצבים הטבעיים של הגוף כדי להילחם בסרטן ולפתח אסטרטגיות טיפול מותאמות אישית ויעילות יותר", אמרה המחברת הראשית ברידג'ט פורטין, UC דוקטורנטית של אירווין במחלקה לכימיה ביולוגית.
בעוד שמחקר זה מהווה צעד משמעותי קדימה בהגדרת השליטה הצירקדית של חסינות נגד גידולים, הצוות מאמין שמחקר עתידי צריך להתמקד בחקירת גורמים נוספים וסוגי תאים המשפיעים על תגובת הזמן ביום לטיפול במעכבי ביקורת.
חברי צוות אחרים כללו סטודנטים לתארים מתקדמים בבית הספר לרפואה של UC Irvine וסגל מהמחלקות לכימיה ביולוגית, פיזיולוגיה וביופיזיקה, כירורגיה ורפואה.
עבודה זו נתמכה על ידי המכון הלאומי לסרטן, קרן V וג'ונסון אנד ג'ונסון, בין היתר.
