מאמר מחקר שפורסם היום (14 בפברואר 2024) ב סרטן הטבע מפרט תובנות חדשות על תפקידה של efferocytosis – הטמנת תאים מתים – בסרטן הלבלב שמתפשט לכבד.
גרורות בכבד מתרחשות ב-40-50% מהאנשים עם אדנוסרקומה בלבלב (PDAC), וכיום אין טיפולים יעילים לריפוי חולי סרטן הלבלב שיש להם גרורות בכבד.
בראשות פרופסור מייקל שמיד מאוניברסיטת ליברפול ועמיתיו, מחקר זה מצא שגרורות PDAC מראות רמות גבוהות של מקרופאגים מדכאים חיסוניים, סוג של תאי דם לבנים המעודדים צמיחת גידול.
החוקרים גילו שחסימת מסלול האפרוציטוזיס במהלך גרורות בשלב מוקדם מנעה פעילות מדכאת חיסונית זו במקרופאגים, משחזרת את ההפעלה של תאי T והפחתת עומס הגידול הגרורתי.
המחבר הראשי של המחקר, פרופסור מייקל שמיד אמר: "בסרטן הלבלב, תאי גידול ממאירים מתפשטים לעתים קרובות לכבד. הנתונים שלנו מראים שיצירת 'גומחה' גרורתית תומכת בכבד היא קריטית לצמיחה יעילה של תאים ממאירים במקום המרוחק.
"הממצאים שלנו מצביעים על כך שסוג מסוים של תאי חיסון מתזמרים את היווצרות הנישה הגרורתית על ידי תכנות מחדש של תאי חיסון אחרים, ובכך יוצרים מיקרו-סביבה גרורתית מדוכאת חיסונית, שבה תאים ממאירים מסוגלים להסתתר מתגובה חיסונית אנטי-גידולית. מיקוד לסוג מסוים זה של תאי חיסון מולדים או התערבות בתפקודים המדכאים את מערכת החיסון יכולים לשמש כגישה טיפולית מבטיחה לחולים עם סרטן לבלב גרורתי".
באמצעות טכנולוגיות של תא יחיד, מצאנו מגוון לא מוערך של מקרופאגים בגרורות כבד של סרטן הלבלב. זיהינו שבכבד מתקיימים במקביל מקרופאגים הקשורים לגרורות עם פונקציות מנוגדות, חלקם מציגים תכונות חיסוניות ואחרות מדכאות חיסון. מעניין לציין כי ניתוח זמני נוסף גילה כי גרורות בכבד מלווה במוות מוגבר של תאי רקמת כבד וכי בליעת תאים מתים פועלת כמניע מרכזי לתכנות מחדש של מקרופאגים לקראת פנוטיפ מדכא חיסון. המחקר שלנו מספק הוכחה לעיקרון כי מיקוד מותאם של מקרופאגים ספציפיים משחזר את חסינות הגידול ומעכב גרורות PDAC."
ד"ר יוליאנה אסטוטי, מחברת ראשונה
תורם מפתח פרופסור איינואה מיילגו הגיב: "סרטן הלבלב הוא סוג סרטן אגרסיבי מאוד שמתפשט לעתים קרובות לכבד. כרגע אין לנו טיפולים יעילים לריפוי חולי סרטן הלבלב שיש להם גרורות בכבד. הממצאים האלה הם באמת מרגשים כי הם חושפים מנגנון שניתן למטרה באמצעותו מתפשטים תאי סרטן הלבלב. לגדול בכבד. התקווה והמטרה שלנו כעת היא לתרגם את גילויי המעבדה הללו לטובת החולים".
"המחקר הזה הוא תוצר של מאמץ שיתופי פנטסטי של מדענים, אונקולוגים רפואיים, מנתחים וחולים העובדים יחד כדי למצוא טיפולים טובים יותר לחולי סרטן הלבלב." הוסיף פרופסור שמיד.
בהובלת אוניברסיטת ליברפול, במחקר השתתפו גם חוקרים ממכון לחקר הסרטן-בריטניה סקוטלנד, אוניברסיטת גלזגו ואוניברסיטת אדינבורו.
מחקר זה מומן על ידי Cancer Research UK, המועצה למחקר רפואי, North West Cancer Fund ו-Wellcome Trust.
