קשר תאי בין השמנת יתר ופרפור פרוזדורים -; מחלת לב הפוגעת ביותר מ-33 מיליון אנשים ברחבי העולם -; מציג יעד מבטיח לטיפולים חדשים, כך מדווחים חוקרים מאוניברסיטת אילינוי בשיקגו.
השמנת יתר היא בין הגורמים המובילים לפרפור פרוזדורים, קצב לב לא סדיר שעלול להוביל לאי ספיקת לב ושבץ מוחי. אבל מדענים עדיין לא יודעים כיצד רמות גבוהות של שומן בגוף גורמות למצב הלב הזה.
במחקר חדש שפורסם ב The Journal of Clinical Investigationחוקרי UIC זיהו מסלול סלולרי חיוני לפרפור פרוזדורים הנגרם מהשמנת יתר. ניסויים בתאים ובעכברים גילו שחסימת אנזים מרכזי, הנקרא NOX2, במסלול זה יכולה למנוע ולהפוך שינויים במבנה ובתפקוד הלב הנגרמים על ידי תזונה עתירת שומן.
לתרופה שחוסמת אנזים זה עשויה להיות שני שימושים. נוכל להשתמש בתרופה זו כדי למנוע התפתחות של פרפור פרוזדורים אצל אנשים הסובלים מהשמנת יתר אך שעדיין לא פיתחו פרפור פרוזדורים. למי שכבר סובל מהשמנת יתר ופרפור פרוזדורים, נוכל להשתמש בו כדי לטפל בהם ולמנוע את התקדמות המחלה".
ד"ר דאוד דרבר, ראש תחום קרדיולוגיה ופרופסור לרפואה ופרמקולוגיה ב-UIC ומחבר בכיר של המאמר
צוות המחקר של המכללה לרפואה, בראשות חוקר הפוסט-דוקטורט של UIC Arvind Sridhar, בחן תהליך שנקרא לחץ חמצוני שלדעתו קושר בין השמנה ופרפור פרוזדורים. תחת לחץ חמצוני -; אשר יכול להיגרם על ידי השמנת יתר, סוכרת ומצבים אחרים -; גורמים הנקראים מיני חמצן תגובתיים מצטברים בתאים וגורמים לנזק.
נוגדי חמצון, כולל ויטמינים ומינרלים המצויים בפירות וירקות, נלחמים בלחץ חמצוני. אבל טיפולים נוגדי חמצון לפרפור פרוזדורים הראו תוצאות מעורבות.
"חלק מהמחקרים הללו היו חיוביים, חלקם שליליים, חלקם ניטרליים, ולא הבנו מדוע", אמר דרבר. "עכשיו נראה שהסיבה לכך שנוגדי חמצון לא פעלו בפרפור פרוזדורים היא בגלל שהם לא מכוונים למסלול הספציפי שגרם ללחץ החמצוני".
צוות UIC זיהה את המסלול הזה על ידי בדיקת רקמת לב שנלקחה ממטופלים במהלך הניתוח. הם מצאו שהאנזים NOX2, המייצר את מיני החמצן התגובתי המזיק, היה גבוה יותר בחולים שמנים בהשוואה לחולים עם אינדקס מסת גוף נמוך יותר.
"ככל שה-BMI של הפרט עלה, ראינו חומרה מוגברת של פרפור פרוזדורים", אמר סרידהאר. "ראינו גם עלייה דומה בביטוי של NOX2 ככל שה-BMI עלה, מה שאומר לנו שהשניים קשורים באופן מהותי".
לאחר מכן, הם פנו למודל עכבר שבו הוסר הגן ל-NOX2. בעוד עכברים רגילים שאכלו דיאטה עתירת שומן פיתחו פרפור פרוזדורים, עכברים ללא הגן NOX2 לא. גם עכברים רגילים שטופלו בתרופה החוסמת את פעילות NOX2 לא פיתחו את מצב הלב.
ניסוי שלישי השתמש בתאי גזע של הלב שנלקחו מחולי פרפור פרוזדורים באמצעות מערכת חדשנית שפותחה על ידי דרבר וסלמן חטאני מהמכללה להנדסה UIC. כאשר הם טיפלו בתאים אלה עם מעכב NOX2, רמת החמצן התגובתי ירדה, והפעילות החשמלית החריגה הקשורה לפרפור פרוזדורים בוטלה.
מכיוון שהתרופה ששימשה בניסויים בתאים ובבעלי חיים של המחקר אינה מאושרת ה-FDA, החוקרים יחפשו ויבדקו תרכובות אחרות החוסמות NOX2 לפני תחילת ניסויים קליניים בחולים.
"מכיוון שהשמנה הופכת להיות כל כך נפוצה, אני חושב שלממצא הזה תהיה השפעה עצומה", אמר דרבר.
בנוסף לדרבר ולסרידהאר, מחברי המאמר ב-UIC כוללים את חיימה דסנטיאגו, האנה צ'ן, מחמוד עריף פאבל, אוליביה לי, אסיה אואיס, מיילס בארני, ג'ורדן ג'וסמה, שרת באבו נוקלה, ד"ר חאלד עבדאלהאדי, ד"ר מאלק מסד. , לונה ארנסט ריזקללה, Sang Ging Ong וד"ר Jalees Rehman.
