מחקר חלוצי שהוצג היום ב-ECTRIMS 2024 זיהה סמנים ביולוגיים קריטיים שיכולים לחזות החמרת נכות בטרשת נפוצה (MS). למחקר פורץ הדרך יש פוטנציאל לשנות אסטרטגיות טיפול עבור מיליוני חולי טרשת נפוצה ברחבי העולם, ולסלול את הדרך לתוכניות טיפול מותאמות אישית ויעילות יותר.
במחקר תצפיתי רב-מרכזי זה, שנערך על פני 13 בתי חולים בספרד ובאיטליה, ד"ר אנריק מונריאל וצוותו מצאו כי רמות מוגברות של שרשרת נוירופילמנטים קלה (sNfL) בסרום – חלבון המצביע על נזק לתאי עצב – בהתחלת טרשת נפוצה יכולה לחזות הן החמרה הקשורה ל-relapse (RAW) והן התקדמות ללא תלות בפעילות חזרתית (PIRA). בנוסף, רמות חלבון גליאלי fibrillary acidic (sGFAP) בסרום – חלבון המופק מאסטרוציטים החודר לזרם הדם כאשר מערכת העצבים המרכזית (CNS) פצועה או דלקתית – מתאם עם PIRA בחולים עם רמות נמוכות של sNfL.
המחקר ניתח דגימות דם מ-725 חולי טרשת נפוצה שנאספו תוך 12 חודשים מתחילת המחלה. באמצעות טכניקת מערך מולקולות בודדות (SIMOA), החוקרים העריכו את הערך הפרוגנוסטי של רמות sNfL ו-sGFAP כדי לחזות RAW ו-PIRA.
ממצאים מרכזיים חושפים כי רמות גבוהות יותר של sNfL, המעידות על דלקת חריפה בתוך מערכת העצבים המרכזית בטרשת נפוצה, קשורות לסיכון מוגבר של 45% ל-RAW ולעלייה בסיכון של 43% ל-PIRA. חולים עם רמות sNfL גבוהות לעתים קרובות לא הגיבו היטב לטיפולים סטנדרטיים לשינוי מחלה (DMTs), אך הראו יתרונות משמעותיים מ-DMTs ביעילות גבוהה (HE-DMTs) כגון Natalizumab, Alemtuzumab, Ocrelizumab, Rituximab ו- Ofatumumab.
לעומת זאת, מטופלים עם רמות גבוהות של sGFAP-; המהווה אינדיקטור לדלקת מקומית יותר המונעת על ידי מיקרוגליה ב-CNS-; ורמות sNfL נמוכות חוו סיכון מוגבר של 86% ל-PIRA. קבוצה זו לא הגיבה ל-DMT הנוכחיים.
מעניין לציין שבעוד שידוע ש-sGFAP קשור להתקדמות, רמות sNfL גבוהות הגבילו את היכולת של sGFAP לחזות תוצאה זו. באופן ספציפי, ערכי sGFAP היו מנבאים של PIRA רק בחולים עם רמות sNfL נמוכות.
הזיהוי של sNfL ו-sGFAP כסמנים ביולוגיים מנבאים מאפשר לנו להתאים אסטרטגיות טיפול לחולי טרשת נפוצה בצורה יעילה יותר. לחולים עם רמות נמוכות של שני הסמנים הביולוגיים הייתה פרוגנוזה טובה וניתן היה לטפל בהם באמצעות DMT להזרקה או דרך הפה. עם זאת, רמות sNfL גבוהות מצביעות על צורך ב-HE-DMTs כדי למנוע החמרת נכות, בעוד שחולים עם רמות sGFAP גבוהות וערכים נמוכים של sNfL עשויים לדרוש גישות טיפוליות חדשות. למסלולים המובחנים הללו בטרשת נפוצה יש השלכות טיפוליות משמעותיות, שכן ה-DMT הנוכחיים מכוונים בעיקר למערכת החיסון ההסתגלותית ההיקפית מבלי להשפיע על חסינות CNS. לכן, זיהוי חולים עם רמות גבוהות יותר של דלקת היקפית הוא חיוני למניעת מוגבלות ולשיפור תוצאות החולים".
ד"ר אנריק מונריאל, חוקר לטרשת נפוצה בבית החולים האוניברסיטאי רמון אי קג'ל והמחבר הראשון של המחקר
"תוצאות המחקר הזה מדגישות את הצורך הקריטי בגישות טיפול מותאמות אישית כדי לנהל ביעילות את מיליוני האנשים שנפגעו בטרשת נפוצה ברחבי העולם, לרבים מהם יש מוגבלות כרונית שמשפיעה באופן משמעותי על איכות חייהם", אומר ד"ר מונריאל.
"על ידי מדידת רמות sNfL ו-sGFAP הן עם הופעת המחלה, אנו משיגים תובנות חשובות לגבי מסלולי ההתקדמות של טרשת נפוצה, מה שמאפשר לרופאים לזהות את החולים האופטימליים עבור DMTs ספציפיים. גישה זו שואפת למנוע נכות תוך הימנעות מסיכונים מיותרים הקשורים לטיפול עבור אלה הנמצאים סיכון נמוך יותר".
