כבר בתחילת מגיפת ה-COVID-19, קבוצה של חוקרים ברזילאים הייתה חלוצה להראות מדוע זיהום SARS-CoV-2 נוטה להיות חמור יותר בחולי סוכרת. כעת, אותו צוות המבוסס במכון לביולוגיה של אוניברסיטת המדינה של קמפינאס (IB-UNICAMP) גילה את אחת הסיבות לכך שאנשים שמנים שאינם סובלים מסוכרת או אפילו עמידות לאינסולין נמצאים בסיכון מוגבר לפתח את הצורה החמורה. של המחלה.
"ניסויים חדשים מראים שהמנגנונים המולקולריים שונים למדי בשני המקרים", אמר פדרו מוראס-ויירה, פרופסור ב-IB-UNICAMP, שמתאם את המחקר, לאגנסיה FAPESP.
המחקר נתמך על ידי שני פרויקטים (20/16030-0 ו-20/04579-7) והוא מקושר גם למרכז המחקר של השמנת יתר ומחלות נלוות (OCRC) – מרכז מחקר, חדשנות והפצה של FAPESP (RIDC) המבוסס ב-UNCAMP.
הנתונים הוצגו ב-30 ביוני בדיון פאנל בנושא בריאות וביו-רפואה כחלק מתוכנית FAPESP Week China.
במאמר שפורסם במאי 2020, קבוצת UNICAMP הראתה כי בחולי סוכרת הנגועים ב-SARS-CoV-2, תכולת הגלוקוז הגבוהה יותר בדם נקלטת על ידי סוג של תאי הגנה המכונה מונוציטים ומשמשת כמקור נוסף לאנרגיה. שמאפשר לנגיף להשתכפל יותר מאשר באורגניזם בריא. בתגובה לעומס הנגיפי הגובר, המונוציטים משחררים כמויות גדולות של ציטוקינים (חלבונים דלקתיים), הגורמים למגוון תופעות, כולל מוות של תאי ריאה. החוקרים דיווחו גם שבריאות של חולים עם COVID-19 חמור, מונוציטים ומקרופאגים היו התאים הנפוצים ביותר. וכי מה שמכונה המסלול הגליקוליטי, אשר גורם לחילוף חומרים של גלוקוז, גדל מאוד בלויקוציטים אלו (קרא עוד בכתובת: agencia.fapesp.br/33296).
המחקר האחרון, שתוצאותיו אמורות להתפרסם בקרוב, מראה כי דלקת יתר אצל אנשים שמנים שאינם סוכרתיים קשורה לרמות מוגברות בדם של חומצות שומן רוויות – במיוחד סוג המכונה פלמיטאט. הידועה גם בשם חומצה פלמיטית, היא המרכיב העיקרי של שמן דקלים. הוא נמצא בבשר בקר, בחלב ובנגזרותיו.
באמצעות ניסויים במבחנה, ראינו שפלמיטט מקדם הפעלה מוקדמת של תאי חסינות מולדים (הראשון לנקוט בפעולה מול זיהום). הם נעשים ערניים, מוכנים להגיב בצורה אינטנסיבית יותר אם הם מזהים איום. כאשר אנו מדביקים את התאים המופעלים מראש ב-SARS-CoV-2, הם מייצרים כמות מוגברת מאוד של ציטוקינים דלקתיים."
פדרו מוראס-ויירה, פרופסור ב-IB-UNICAMP
פגיעה בחסינות
בעבודה קודמת, קבוצת UNICAMP כבר הבחינה כי בהקשר של COVID-19, "סערת ציטוקינים" זו שנוצרת על ידי מונוציטים ומקרופאגים היא הבסיס לשתי תופעות מאוד לא רצויות: מוות של תאי אפיתל ריאות וחוסר תפקוד של תגובה חיסונית אדפטיבית – זו שנכנסת כשבועיים לאחר ההדבקה וקשורה לפעולת תאים (בעיקר לימפוציטים מסוג T) המסוגלים לזהות ולהרוג פתוגנים באופן ספציפי.
"כאשר תרביתנו את תאי ה-T במדיום המותנה במונוציטים הנגועים ב-SARS-CoV-2, ראינו יכולת ריבוי נמוכה יותר, הפרשה מופחתת של ציטוקינים דלקתיים וביטוי מוגבר של חלבון בשם PD-1, שתפקידו לאותת. ללימפוציטים מסוג T כאשר הגיע הזמן להפסיק להגיב לזיהום, הרעיון הוא שאיתות זה מתרחש לאחר זמן מה, כך שאין תגובה חיסונית מחריפה בהקשר של COVID-19 חמור, PD-1 גורם ל-T לימפוציטים להפסיק לפעול עוד לפני שהמחלה נפתרה, מה שמוביל לתהליך שנקרא תשישות, הנפוץ בתאי T המצויים בגידולים, למשל, וקשור לפרוגנוזה גרועה יותר", מסביר החוקר.
"הממצאים האלה עוזרים לנו להבין מדוע אנשים שמנים שאינם חולי סוכרת נוטים גם יותר לפתח קוביד חמור. כמובן, זה לא הגורם היחיד. אבל אנחנו מוסיפים עוד חלק לפאזל", מסכם מוראס-ויירה.
