צוות חוקרים מאוניברסיטת קוממוטו חשף מנגנון פורץ דרך ביצירת אגרגטים חלבונים מזיקים המובילים למחלות ניווניות עצביות כגון מחלת פרקינסון. הצוות, בראשות פרופסור Norifumi Shioda ופרופסור חבר Yasushi Yabuki, זיהה לראשונה שמבני RNA ייחודיים הנקראים G-quadruplexes (G4s) ממלאים תפקיד מרכזי בקידום הצבירה של α-synuclein, חלבון הקשור לניוון עצבי. על ידי הדגמה שעיכוב הרכבה של G4 עשוי למנוע את הופעת סינוקליינופתיות, גילוי זה מציב את G4 כיעד מבטיח להתערבות מוקדמת במחלות אלו.
במצב בריא, α-synuclein מווסת בדרך כלל את התפקוד הנוירוני. עם זאת, במחלות נוירודגנרטיביות, הוא מתקבץ יחד, מה שמוביל לנזק לתאים ולתסמינים מוטוריים. החוקרים זיהו ש-G4s, מבני RNA בעל ארבע גדילים שנוצרים בתגובה ללחץ תאי, מתפקדים כ"פיגום" המאפשר צבירה של α-synuclein. רמות גבוהות של סידן, הנראות לעתים קרובות תחת לחץ, מעוררות את הרכבה של G4, אשר לאחר מכן מושכת את α-synuclein, וממירה אותו למצב מזיק, בעל נטייה לצבירה.
הצוות הלך צעד קדימה, והפגין גישה חדשה למניעת תהליך זה. הם נתנו חומצה 5-aminolevulinic (5-ALA), תרכובת החוסמת את היווצרות G4, לדגמים של עכברים המפגינים תסמינים דמויי פרקינסון. באופן מרשים, טיפול ב-5-ALA לא רק מנע הצטברות α-synuclein אלא גם עצר את התקדמות הסימפטומים המוטוריים, סימן מבטיח לטיפולים פוטנציאליים המכוונים לניוון עצבי בשלב מוקדם.
פריצת דרך זו יכולה לקדם באופן משמעותי טיפולים המכוונים למחלות נוירודגנרטיביות על ידי התמקדות בוויסות G4. מכיוון ש-G4s מעורבים גם במחלות אחרות כמו מחלת אלצהיימר, גילוי זה עשוי להרחיב את ההשפעה של טיפולים כאלה מעבר למחלת פרקינסון. ממצאים אלו פורסמו בכתב העת תָא ב-18 באוקטובר 2024, שופך אור חדש על אסטרטגיות מנע למלחמה בניוון עצבי ושיפור איכות החיים של אוכלוסיות מזדקנות.
