מחקר במחלקה לדרמטולוגיה של MedUni Vienna מספק תובנות לגבי מגוון הפיברובלסטים הקשורים לסרטן בסרטן עור לבן ושחור ומתאר את תפקידיהם האימונומודולטורים השונים בסביבת הגידול. התוצאות רלוונטיות לפיתוח טיפולים חדשים בסרטן העור, במיוחד בתחום האימונותרפיה. המחקר פורסם לאחרונה בכתב העת "Nature Communications".
פיברובלסטים הם תאים מיוחדים ברקמות חיבור הממלאים תפקיד חשוב בריפוי פצעים ותיקון רקמות. הם מייצרים ומארגנים את מה שנקרא מטריצה חוץ-תאית, רשת של חלבונים כמו קולגן, שהופכת את הרקמה ליציבה ואלסטית, אך גם מבצעות משימות רבות אחרות. פיברובלסטים הקשורים לסרטן (CAFs) הם מרכיב חשוב בגידולים מוצקים. הם ממלאים תפקיד מכריע בהתפתחות סרטן ויש להם השפעה משמעותית על הצלחת הטיפול. מחקר במחלקה לדרמטולוגיה של MedUni Vienna היה הראשון שחקר את המגוון הלא ידוע של CAFs בסוגים שונים של סרטן העור – קרצינומה של תאי בסיס, קרצינומה של תאי קשקש ומלנומה – ברמה מולקולרית ומרחבית בניתוח של תא בודד.
באמצעות מחקר מקיף של פיברובלסטים בסביבת הגידול, כולל האינטראקציה שלהם עם תאים אחרים כגון תאי אפיתל, מזנכימליים ותאי חיסון, זוהו שלושה תת-סוגים ברורים של CAFs (פיברובלסטים הקשורים לסרטן): RGS5+ CAFs דמויי myofibroblast, CAFs מטריקס ( mCAFs) ו-CAFs אימונומודולטורי (iCAFs). זה בולט במיוחד שהתפוצה של תת-סוגים אלה משתנה עם הגדלת האגרסיביות של הגידולים.
תת-סוגים מובהקים בעלי תפקידים שונים במיקרו-סביבה של הגידול
לשניים מתתי סוגים אלו יש יכולת להשפיע על מערכת החיסון, אך בדרכים שונות. ה-mCAFs מייצרים יותר חלבוני מטריקס ונמצאים לרוב בגבול הגידול-סטרומה בגידולים פחות אגרסיביים. הם מקיפים את קיני הגידול ועשויים למנוע מתאי חיסון כגון תאי T לפלוש לגידול. לעומת זאת, iCAFs נמצאים יותר ויותר בצורות אגרסיביות של סרטן עור (קרצינומה פולשנית של תאי בסיס ומלנומה בדרגה גבוהה). תאים אלו מייצרים כמויות גדולות של גורמי איתות (ציטוקינים וכימוקינים) הממלאים תפקיד חשוב במשיכת והפעלת תאי חיסון.
"מעניין, הוכח שפיברובלסטים בריאים שנחשפים להפרשת תאי סרטן העור במעבדה מפתחים התנהגות דומה ל-iCAFs ומסוגלים להפעיל תאי T תמימים," אומרת מנהיגת המחקר ביט ליכטנברגר מהמחלקה לדרמטולוגיה של MedUni וינה, ומתארת את התוצאות, "זה מראה שאולי ניתן למקד לתתי סוגים אלה."
תוצאות מחקר זה רלוונטיות לפיתוח טיפולים חדשים בסרטן העור, במיוחד בתחום האימונותרפיה. ביט ליכטנברגר על משמעות הממצאים: "הטיפול הממוקד בתתי הסוגים השונים של CAF, בפרט ה-iCAFs האימונומודולטורי, יכול לשפר משמעותית את הצלחת הטיפול על ידי חיזוק התגובה החיסונית והגבלת התפשטות תאי הגידול. ממצאים חדשים אלו יכולים לספק בסיס לגישות טיפוליות חדשניות ולהפוך את טיפולי סרטן העור ליעילים משמעותית."
