חוקרים מבית החולים לילדים בפילדלפיה (CHOP) זיהו וריאנט גנטי סיבתי הקשור מאוד להשמנת ילדים. המחקר מספק תובנה חדשה לגבי חשיבות ההיפותלמוס של המוח ותפקידו בהשמנה נפוצה בילדים וגן המטרה עשוי לשמש מטרה שניתן לסמים להתערבויות טיפוליות עתידיות. הממצאים פורסמו היום בכתב העת גנומיקת תאים.
גם גורמים סביבתיים וגם גנטיים ממלאים תפקידים קריטיים בשכיחות הגוברת של השמנת ילדים. בעוד התפקיד המדויק של הגנטיקה בהשמנת ילדים עדיין לא מובן במלואו, מחקרים קודמים מראים שמסלולים עצביים בהיפותלמוס שולטים בצריכת המזון והם מווסתים מרכזיים למחלה.
מחקרים קודמים של אסוציאציות בינלאומיות לגנום רחב (GWAS) בראשות חוקרי CHOP מצאו סמנים גנטיים ספציפיים, או לוקוסים, הקשורים להשמנה. רוב המחקרים הללו חשפו לוקוסים הקשורים להשמנה בילדות ובמבוגרים במידה שווה, ורוב הלוקוסים הללו היו באזורים לא מקודדים של הגנום, מה שאומר שהם אינם מקודדים לחלבונים ספציפיים, מה שהופך את המנגנונים שלהם לקשים הרבה יותר לחקר . מחקר אחרון זה התמקד ב-chr12q13, לוקוס המכיל את הגן הסמוך FAIM2 שיצר אות חזק להפליא עם השמנת ילדים בהשוואה להשמנה של מבוגרים.
"על ידי התמקדות ספציפית בלוקוס זה, הצלחנו לאתר וריאציה סיבתית הקשורה לאחד האותות הגנטיים החזקים ביותר שהיינו מעורבים בהשמנת ילדים", אמרה מחברת המחקר הראשונה שרידן ה. ליטלטון, PhD, שותפה למחקר פוסט-דוקטורט שערכה את זה. לעבוד כחבר בצוות המרכז לגנומיקה מרחבית ותפקודית ב-CHOP. "עם מחקר נוסף, יש פוטנציאל ללמוד כיצד המטרה של פעולת הגרסה הזו עשויה להיות יעד לטיפולים חדשים שתוכננו במיוחד לטיפול בהשמנת יתר בילדים."
בנוסף להשמנה בילדות, נמצא שהמקום המדובר קשור למגוון בעיות בריאותיות קשורות, כולל רגישות מוגברת לסוכרת מסוג 2, עלייה באחוז השומן בגוף בילדים ומבוגרים וגיל מוקדם יותר של הווסת. תוך שימוש במגוון טכניקות, החוקרים צמצמו את המיקוד שלהם ב-rs7132908, פולימורפיזם נוקלאוטיד בודד (SNP), או וריאנט, במקום.
מחקרים קודמים הקשורים ל-CHOP הצביעו על ההיפותלמוס בתיאבון, תכונה שיכולה להיות קשורה להשמנה בילדות. מכיוון שההיפותלמוס נמצא עמוק בתוך המוח, זה מאתגר במיוחד ללמוד. כדי להמשיך ולחקור את ההשפעות של וריאנט rs7132908, החוקרים השתמשו בתאי גזע המתפתחים לנוירונים היפותלמוסים, סוג תא מפתח הקשור להתנהגות אכילה, כדי לחקור את האללים של הווריאציה. האלל הקשור לסיכון להשמנה השפיע על האופן שבו FAIM2 הגן בא לידי ביטוי והפחית את שיעור הנוירונים המיוצרים כאשר תאי הגזע התמיינו, דבר המצביע על כך שהווריאציה קשורה גם להתפתחות עצבית.
למרות שורה של אתגרים, מחקר כמו זה מדגים כיצד מאמץ נוסף יכול לחשוף מידע חשוב על וריאנטים גנטיים שלא אופיינו עד כה ועל התפקיד שהם ממלאים במגוון מחלות ילדות ומבוגרים. עבודה זו מדגישה עוד יותר כיצד המוח הוא מרכזי בגנטיקה של השמנת יתר ומספקת לנו אסטרטגיה למחקר נוסף."
סטרואן FA Grant, דוקטורט, מנהל המרכז לגנומיקה מרחבית ותפקודית והקדרה המוענקת לחקר סוכרת ב-CHOP עם Daniel B. Burke
מחקר זה נתמך על ידי מענקי המכון הלאומי לבריאות הילד והתפתחות האדם של Eunice Kennedy Shriver F31 HD105404 ו-R01 HD056465, המכון הלאומי לסוכרת ומחלות עיכול וכליות מענק UM1 DK126194 והקדרה למחקר סוכרת ב-Daniel B. Burke.
