מצב לב שעלול לשנות חיים, קרדיומיופתיה מורחבת, יכול להיגרם מהשפעה מצטברת של מאות או אלפי גנים ולא רק על ידי וריאנט גנטי "חריג" בודד, כפי שחשבו בעבר, מוצא מחקר חדש בראשות חוקרים ב-UCL (University College London), Imperial College London ומעבדת MRC למדעי הרפואה.
קרדיומיופתיה מורחבת (DCM) היא מצב שבו הלב הופך מוגדל ונחלש בהדרגה, מה שמפחית את יכולתו לשאוב דם ביעילות. לפי ההערכות, זה משפיע על עד 260,000 אנשים בבריטניה (אחד מכל 250 אנשים) והוא הגורם המוביל להשתלת לב.
בעבר חשבו שקרדיומיופתיה מורחבת נגרמת בעיקר מהעתקים פגומים של גן בודד שיכולים לעבור דרך משפחות, למרות שביותר ממחצית מהחולים לא מזוהה גן פגום.
המחקר החדש, שפורסם בכתב העת גנטיקה של הטבעגילה שכרבע עד שליש מהסיכון לקרדיומיופתיה מורחבת ניתן להסביר על ידי ההשפעות הקטנות של אלפים רבים של הבדלים גנטיים הפזורים ברחבי הגנום.
חשוב לציין, החוקרים פיתחו גם ציון סיכון פוליגני כדי להעריך את הסבירות של אדם לפתח קרדיומיופתיה מורחבת בהתבסס על ההשפעות הקטנות הרבות של הגנים הללו.
הם מצאו שאלו עם ציון הסיכון הגנטי הגבוה ביותר (ב-1%) היו בסיכון של פי ארבעה לפתח קרדיומיופתיה מורחבת בהשוואה לאלו עם ציון סיכון ממוצע.
בנוסף, החוקרים מצאו כי ההשפעות הגנטיות הקטנות המצטברות הללו סיפקו הסבר חשוב לחידה שחלק מהאנשים עם עותק גנים פגום מפתחים קרדיומיופתיה, בעוד שאחרים לא.
מחבר בכיר שותף ד"ר טום לומברס (מכון UCL לאינפורמטיקה בריאותית) אמר: "כאשר קרדיומיופתיה מתרחשת במשפחה, זה יכול להיות מדאיג מאוד עבור בני משפחה שלא יודעים אם הם הולכים לפתח מחלה. הממצאים שלנו יכולים לאפשר רופאים לחזות טוב יותר את הסיכון למחלה עבור חולים ובני משפחותיהם.
"המחקר שלנו מבשר גם דרך חשיבה חדשה על הגנטיקה של מחלת הלב הזו. במקום להיגרם משגיאת כתיב גנטית אחת, אצל חלק מהחולים המצב דומה יותר למחלות נפוצות כמו מחלת עורקים כליליים, שבהן הבדלים גנטיים רבים ביחד לתרום לסיכון.
"הבנת ההשפעות הקטנות של גנים רבים על פני הגנום גם עוזרת לנו לזהות את אותם חולים הנושאים עותק גן פגום בסיכון הגבוה ביותר לפתח את המחלה. ניתן לעקוב מקרוב אחר קבוצת הסיכון הגבוהה הזו, ולהציע הזדמנויות מוקדמות להשתתף בקליניקה ניסויים הבודקים טיפולים מונעים זיהוי אנשים בסיכון הגבוה ביותר היה מאתגר עד כה."
אנו מצפים שהממצאים שלנו ישפרו את דיוק הבדיקות הגנטיות הקליניות ויגדילו את מספר החולים שניתן לתת להם הסבר גנטי".
פרופסור ג'יימס וור, אימפריאל קולג' בלונדון ומעבדת MRC למדעי הרפואה
לצורך המחקר, צוותי המחקר עבדו עם משתפי פעולה מרחבי העולם כדי לאסוף ולנתח את התוצאות של 16 מחקרים קיימים לצד נתונים חדשים, תוך השוואה בין הגנום של 14,256 אנשים שלקו בקרדיומיופתיה מורחבת עם יותר ממיליון אנשים שלא חלו במחלה. .
על ידי השוואת הגנומים של אלה עם וללא המחלה, הצוות הצליח לזהות 80 אזורים בגנום עם קשר סביר למחלה, שרובם לא דווחו בעבר, כמו גם 62 גנים ספציפיים בתוך אותם אזורים שיש לו כנראה קשר למחלה.
הם פיתחו ציון סיכון פוליגני, המבוסס על סריקת האסוציאציות של הגנום, והחילו אותו על מערך נתונים נפרד של 347,585 אנשים בביובנק הבריטי. הם מצאו שאנשים עם גרסה נדירה הגורמת למחלה היו בסיכון גבוה פי ארבעה לפתח מחלה (7.3% עד 1.7%) אם ציון הסיכון הפוליגני שלהם היה ב-20% העליונים בהשוואה לאלה שציון הסיכון שלהם היה ב-20% הנמוכים ביותר.
פרופסור וור אמר: "יש לנו עדיין עבודה רבה לעשות כדי להבין כיצד הגנים הספציפיים שזוהו לאחרונה משפיעים על הסיכון לפתח קרדיומיופתיה, אך הם כבר שופכים אור על תהליכים ביולוגיים העומדים בבסיס המצב, ואנו מקווים שחלקם יתנו מידע חדש. מוביל על טיפולים אפשריים.
"אחד הצעדים הבאים שלנו הוא לחקור את שילוב ציוני הסיכון הפוליגני בבדיקות גנטיות, כדי לספק ליותר אנשים הסבר גנטי למחלתם והערכה מדויקת יותר של הסיכון למחלה".
פרופסור מטין אבקירן, מנהל שותפויות בינלאומיות ותוכניות מיוחדות בקרן הלב הבריטית, אמר: "קרדיומיופתיה מורחבת היא מצב מתיש עם מעט אפשרויות טיפול לאחר שהתפתחה.
"מחקר זה הוא צעד גדול קדימה בהבנתנו את הגנטיקה של DCM, ומספק תמונה ברורה יותר של סיכון אינדיבידואלי באנשים שאינם נושאים מוטציה ידועה שגורמת מחלה בגן בודד. הממצאים המוקדמים המבטיחים הללו עשויים להניח את הבסיס ל ניטור וטיפול מותאם אישית יותר, כמו גם חשיפת יעדים פוטנציאליים לפיתוח טיפולים חדשים."
צוות המחקר נתמך על ידי מימון ממועצת המחקר הרפואי, Sir Jules Thorn Charitable Trust, British Heart Foundation כולל פרס Big Beat Challenge שלהם ל-CureHeart, Wellcome Trust, המכון הלאומי לחקר בריאות (NIHR) Imperial College Biomedical Research Centre, NIHR Royal Brompton Cardiovascular Bio-Medical Unit, National Heart Lung Institute Foundation; מרכז רויסטון לחקר קרדיומיופתיה, Rosetrees Trust, GenMED LABEX, מאיץ המחקר של קרן הלב הבריטית של UCL והמרכז הביו-רפואי של בית החולים NIHR University College בלונדון.
