מחקר חושף גישה מבטיחה לפיתוח חיסון אוניברסלי לשפעת

מחקר חדש בראשות Oregon Health & Science University חושף גישה מבטיחה לפיתוח חיסון אוניברסלי לשפעת -; חיסון שנקרא "אחד ועשה" המעניק חסינות לכל החיים נגד וירוס מתפתח.

המחקר, שפורסם היום בכתב העת תקשורת טבעבדק פלטפורמת חיסונים שפותחה על ידי OHSU נגד הנגיף שנחשב בסבירות הגבוהה ביותר לעורר את המגיפה הבאה.

חוקרים דיווחו שהחיסון יצר תגובה חיסונית חזקה בפרימטים לא אנושיים שנחשפו לנגיף שפעת העופות H5N1. אבל החיסון לא היה מבוסס על נגיף H5N1 העכשווי; במקום זאת, הפרימטים חוסנו נגד נגיף השפעת של 1918 שהרג מיליוני אנשים ברחבי העולם.

זה מרגש כי ברוב המקרים, סוג זה של מחקר מדעי בסיסי מקדם את המדע בהדרגה רבה; בעוד 20 שנה, זה עשוי להפוך למשהו. זה באמת יכול להפוך לחיסון תוך חמש שנים או פחות".

ג'ונה סשה, Ph.D., סופר בכיר, פרופסור וראש החטיבה לפתוביולוגיה במרכז הלאומי לחקר הפרימטים של OHSU באורגון

חוקרים דיווחו ששישה מתוך 11 פרימטים לא אנושיים חיסנו נגד הנגיף שהסתובב לפני מאה שנה -; שפעת 1918 -; שרד חשיפה לאחד הנגיפים הקטלניים בעולם כיום, H5N1. לעומת זאת, קבוצת ביקורת של שישה פרימטים לא מחוסנים שנחשפו לנגיף H5N1 נכנעה למחלה.

סאצ'ה אמר שהוא מאמין שהפלטפורמה "בהחלט" יכולה להיות שימושית נגד וירוסים אחרים, כולל SARS-CoV-2.

"זו גישה מעשית מאוד", אמר. "עבור וירוסים בעלי פוטנציאל מגיפה, זה קריטי שיהיה משהו כזה. יצאנו לבדוק שפעת, אבל אנחנו לא יודעים מה הולך לבוא בהמשך".

מחבר שותף בכיר מאוניברסיטת פיטסבורג הסכים.

"אם וירוס קטלני כמו H5N1 ידביק אדם ויצית מגיפה, עלינו לאמת ולפרוס חיסון חדש במהירות", אמר הסופר המתכתב דאגלס ריד, Ph.D., פרופסור חבר לאימונולוגיה באוניברסיטת פיטסבורג המרכז לחקר חיסונים.

מציאת מטרה נייחת

גישה זו רותמת פלטפורמת חיסונים שפותחה בעבר על ידי מדענים ב-OHSU כדי להילחם ב-HIV ושחפת, ולמעשה כבר נמצאת בשימוש בניסוי קליני נגד HIV.

השיטה כוללת החדרת חתיכות קטנות של פתוגני מטרה לנגיף ההרפס הנפוץ ציטומגלווירוס, או CMV, אשר מדביק את רוב האנשים במהלך חייהם ובדרך כלל מייצר תסמינים קלים או ללא תסמינים. הנגיף פועל כווקטור שתוכנן במיוחד כדי לעורר תגובה חיסונית מתאי ה-T של הגוף עצמו.

גישה זו שונה מחיסונים נפוצים -; כולל חיסוני השפעת הקיימים -; אשר נועדו לעורר תגובת נוגדנים המכוונת לאבולוציה העדכנית ביותר של הנגיף, המובחנת בסידור החלבונים המכסים את פני השטח החיצוניים.

"הבעיה עם שפעת היא שזה לא רק וירוס אחד", אמר סשה. "כמו נגיף ה-SARS-CoV-2, הוא תמיד מתפתח בגרסה הבאה ותמיד נותר לנו לרדוף אחרי היכן היה הנגיף, לא היכן שהוא הולך להיות."

חלבוני הספייק על פני השטח החיצוניים של הנגיף מתפתחים כדי לחמוק מנוגדנים. במקרה של שפעת, החיסונים מתעדכנים באופן קבוע תוך שימוש באומדן הטוב ביותר של האבולוציה הבאה של הנגיף. לפעמים זה מדויק, לפעמים פחות.

לעומת זאת, סוג מסוים של תא T בריאות, הידוע כתא T זיכרון אפקטור, מכוון לחלבונים המבניים הפנימיים של הנגיף, במקום למעטפת החיצונית שלו המשתנת ללא הרף. המבנה הפנימי הזה לא משתנה הרבה עם הזמן -; הצגת מטרה נייחת לתאי T לחפש ולהשמיד כל תאים שנדבקו בנגיף שפעת ישן או חדש שהתפתח.

הצלחה עם תבנית בת מאה שנה

כדי לבדוק את תיאוריית תאי ה-T שלהם, חוקרים תכננו חיסון מבוסס CMV תוך שימוש בנגיף השפעת משנת 1918 כתבנית. בעבודה בתוך מעבדה מאובטחת ביותר לבטיחות ביולוגית ברמה 3 באוניברסיטת פיטסבורג, הם חשפו את הפרימטים הלא-אנושיים המחוסנים לארוסולים של חלקיקים קטנים המכילים את נגיף שפעת העופות H5N1 -; וירוס חמור במיוחד שמסתובב כיום בין פרות חולבות בארצות הברית.

למרבה הפלא, שישה מתוך 11 הפרימטים המחוסנים שרדו את החשיפה, למרות תקופת התפתחות הנגיף בת המאה.

"זה עבד כי החלבון הפנימי של הנגיף נשמר כל כך טוב", אמר סשה. "עד כדי כך, שאפילו אחרי כמעט 100 שנות אבולוציה, הנגיף לא יכול לשנות את החלקים החשובים ביותר של עצמו."

המחקר מעלה את הפוטנציאל לפיתוח חיסון מגן נגד H5N1 באנשים.

"שאיפה של נגיף שפעת H5N1 באירוסולי גורמת למפל של אירועים שיכולים לעורר אי ספיקת נשימה", אמר מחבר שותף בכיר סיימון באראט-בויס, Ph.D., פרופסור למחלות זיהומיות, מיקרוביולוגיה ואימונולוגיה בפיט. "החסינות שהושרה על ידי החיסון הייתה מספיקה כדי להגביל את הזיהום בנגיף ואת הנזק לריאות, להגן על הקופים מהזיהום החמור מאוד הזה".

על ידי סינתזה של תבניות וירוסים עדכניות יותר, המחקר החדש מציע שחיסוני CMV עשויים ליצור תגובה חיסונית יעילה וארוכת טווח כנגד חבילה רחבה של גרסאות חדשות.

"אני חושב שזה אומר שתוך חמש עד 10 שנים, חיסון חד-פעמי נגד שפעת הוא ריאלי", אמר סשה.

אותה פלטפורמת CMV שפותחה על ידי חוקרי OHSU התקדמה לניסוי קליני כדי להגן מפני HIV, ופרסום אחרון של אותם מדענים מצביע על כך שהיא עשויה אפילו להיות שימושית במיקוד לתאי סרטן ספציפיים. הניסוי הקליני ב-HIV מובל על ידי Vir Biotechnology, שהעניקה רישיון לפלטפורמת החיסונים מ-OHSU.

סשה רואה בפיתוח את הפיתוח האחרון בהתקדמות המהירה של המחקר הרפואי לטיפול או מניעת מחלות.

"זהו שינוי ים עצום במהלך חיינו", אמר סשה. "אין ספק שאנחנו על סף הדור הבא של איך אנחנו מטפלים במחלות זיהומיות".

בנוסף ל-OHSU, מוסדות המחקר המעורבים במחקר כללו את המרכז הלאומי לחקר הפרימטים של Tulane, אוניברסיטת פיטסבורג, אוניברסיטת וושינגטון והמרכז הלאומי לחקר הפרימטים של וושינגטון ב-UW.