Search
אנשים עם תסמונת שחלות פוליציסטיות עלולות לסבול מבעיות זיכרון וחשיבה באמצע החיים

מחקר חושף את תפקידו של TLE6 בהתפתחות זרע זכר

אי פוריות היא אתגר עולמי מרכזי הקשור להשפעה פיזיולוגית ופסיכולוגית. מוטציות גנטיות המשפיעות על התפתחות עוברית מוקדמת, הבשלת ביציות (תאי ביצה) והפריה נחקרו לאחרונה כגורמים לאי-פוריות. אחד הגורמים הנחקרים ביותר לאי פוריות עוברית מוקדמת הוא מוטציות בגנים הקשורים לתת-קליפת המוח (SCMC).

SCMC משתתף בפיתוח העובר ובביקוע על ידי שמירה על מבנה הציטופלזמה של הביצית וגיוס חלבונים המסייעים ליצירת עוברים תקינה. SCMC מורכב מחלבונים מרובים, מתוכם המשפר דמוי הטרנסדוקין של פיצול 6 (TLE6) הוא החבר המכריע ביותר. בהיעדר TLE6, השלמות המבנית של SCMC נפגעת, וכתוצאה מכך חלוקת התאים בעובר נכשלת לאחר שלב שני התאים, וכתוצאה מכך פיצול העובר ומוות. ישנן עדויות רבות התומכות בתפקיד של TLE6 באי פוריות נשית, אך תפקידו בתאי נבט זכריים נותר בלתי נחקר.

כדי להתמודד עם הפער הזה, מר קוסוקה קאזמה, עמית מחקר, ממרכז התמיכה במחקר, המכון למחקר רפואי, האוניברסיטה הרפואית של קנזאווה, יפן, יחד עם ד"ר הירופומי נישיזונו וגב' יוקי מיאגושי, גם היא מהאוניברסיטה הרפואית של קנזאווה, להבין את ההשפעות של טל6 מחסור בגנים על פוריות הגבר באמצעות ה טל6 מודל עכבר לקוי. הם פיתחו רומן טל6 מודל עכבר זכר של gene hetero נוקאאוט באמצעות טכניקה בשם CRISPR-Cas9 המאפשרת עריכה של גנים. הממצאים שלהם פורסמו בכרך 12 של גבולות בביולוגיה של התא וההתפתחות ב-24 באוקטובר 2024.

"יצרנו עכברי נוקאאוט הטרו Tle6 כדי לחקור את ההשפעות של מחסור ב-Tle6 בעכברים זכרים. ביצענו עריכת גנום של העוברים באמצעות מערכת CRISPR-Cas9 ואלקטרופורציה ליצירת עכברי הנוקאאוט ההטרו Tle6," קובע קאזמה, ומסביר את המתודולוגיה העיקרית שבה נעשה שימוש במחקר. כדי לחקור אם טל6 מחסור מוביל להתנהגות הזדווגות לא סדירה, טל6עכברים זכרים חסרי וסוג פרא (WT) הזדווגו עם עכברי נקבות WT. תדירות ההזדווגות ומספר הצאצאים לא היו שונים ביניהם טל6עכברים חסרי ו-WT. בנוסף, עוברים שמקורם מזרע של טל6עכברים זכרים חסרים הראו שיעורי התפתחות דומים לאלה שמקורם בזרע זכר של עכבר WT.

השאלה למה טל6 תכונות הקשורות למחסור לא הועברו לדור הבא, הניעו את החוקרים להמשיך ולחקור את תפקידו של הגן בתפקוד הזרע. קאזמה מרחיב, "שיערנו שהקושי בהעברת תכונות גנטיות מעכברים זכרים חסרי Tle6 יכול לנבוע מספירת זרע מופחתת ותנועתיות." כדי לבדוק את ההשערה הזו, הם ניתחו את האשכים והזרע של טל6-עכברים זכרים חסרים. אמנם מבנה האשכים לא נפגע עקב טל6 מחסור, הם מצאו ירידה משמעותית בספירת הזרע וירידה ניכרת במספר הזרעונים התנועתיים. יתרה מכך, 57% מהזרע מ טל6לעכברים חסרי מבנה ראש לא תקין, ו-7% היו דו-ראשיים. החוקרים חשדו ברמות הורמונים לא מווסתות בעכברים אלה, וכתוצאה מכך מצאו רמות גבוהות של טסטוסטרון (הורמון מין חשוב) ב טל6 עכברים זכרים הטרו נוקאאוט.

הדמיה של זרע מ-WT ו טל6 עכברי נוקאאוט שמשתמשים בצביעה אימונופלואורסצנטית גילו שחלבון TLE6 בעכברים חסרים היה מקומי במרכז הזרע. אזור זה חפף עם מיקומם של המיטוכונדריה, שחשובות לייצור אנרגיה, מה שמצביע על כך ש-TLE6 עשוי למלא תפקיד בייצור אנרגיה בזרע. ביטוי גנים הקשור להפריה, תנועתיות הזרע ומבנה הזרע באשכים של טל6עכברים עם מחסור הראו עלייה כללית.

יחד, הממצאים של מחקר זה הדגישו את ההשפעה של טל6 מחסור בעכברים זכרים ותפקידו באי פוריות פוטנציאלית של הגבר. "תפקידו של TLE6 בפיתוח תאי זרע עשוי להשתנות בין בני אדם לעכברים. לכן, יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את המנגנונים שבאמצעותם מחסור ב-Tle6 גורם להפרעות בזרע בעכברי Tle6 הטרו נוקאאוט ולחקור את הרלוונטיות הקלינית שלו בבני אדם," מסכם קזמה.

לסיכום, מחקר זה שופך אור נוסף על אי פוריות גבר וסולל את הדרך למחקר מתקדם יותר ופיתוח טכנולוגיות רבייה מסייעות חדשות.

דילוג לתוכן