על ידי מעקב אחר השינויים בתאי סרטן הערמונית לאורך זמן, חוקרים במרכז הסרטן ג'ונס הופקינס קימל מצאו שהפעלה של הגן MYC -; גן ידוע גורם סרטן -; מפעיל מפל אירועים שמוביל הן להתחלות והתקדמות המחלה.
מדענים למדו שסרטן הערמונית יכול להשתנות באופן משמעותי בין חולים ושישנם הבדלים לרוב בתוך הגידול של כל חולה. עם זאת, המחקר פורסם ב-28 באוגוסט ב תקשורת טבע מזהה את הגן MYC כמכנה משותף על פני סרטן הערמונית. העבודה מוכיחה שהפעלה ראשונית של MYC מושכת תאי חיסון לגידול, אך בהמשך עוזרת להסתיר את הגידול מתאי החיסון. גילוי זה הוא הצעד הראשון לקראת זיהוי מטרות טיפוליות פוטנציאליות לאורך המסלול.
זהו מסלול אונקוגני חזק מאוד המופעל על ידי הפעלת MYC. אנחנו צריכים להבין את המפל המורכב הזה של אירועים בפירוט כדי לגלות דרכים יעילות יותר לנהל את המחלה".
Srinivasan Yegnasubramanian, MD, Ph.D., פרופסור לאונקולוגיה, פתולוגיה ואונקולוגיה קרינה ומדעי קרינה מולקולרית, ומנהל יוזמת הרפואה המדויקת inHealth בג'ונס הופקינס
מחקרים על רקמות גידול אנושיים יכולים לעזור למדענים לחקור את סרטן הערמונית, אך הם מספקים רק תמונת מצב. כדי לקבל תחושה של השינויים המתרחשים לאורך זמן בסרטן הערמונית, מדענים פונים למודלים של בעלי חיים. Yegnasubramanian ועמיתיו נישאו לשתי הגישות כדי לקבל מבט מפורט על התחלות והתקדמות סרטן הערמונית.
הצוות השתמש ברצף RNA חד-תא כדי להראות שמטרות של הגן MYC באות לידי ביטוי יתר בדגימות רקמת גידול אנושי, מה שמעיד על פעילות מוגברת של MYC. לאחר מכן, הם צפו במה שמתרחש במודלים של בעלי חיים של סרטן הערמונית לאחר שפעילות MYC עלתה.
החוקרים מצאו שכאשר ה-MYC מקבל וויסות ראשוני בתאים טרום סרטניים, הפעילות גוברת במסלולים שמזהירים את המערכת החיסונית שמשהו לא בסדר. אבל בסופו של דבר, המסלולים המושכים את החיסון כבויים. ככל שהגידול מתקדם, הוא מפסיק לאותת למערכת החיסון ואינו מזוהה. התגלית עשויה לעזור להסביר מדוע סרטן הערמונית אינו מגיב היטב לטיפולים אימונותרפיים הפועלים על ידי הסרת הבלמים בתגובת מערכת החיסון לסרטן -; אם המערכת החיסונית לא עובדת מלכתחילה, הרמת הבלמים לא תעזור.
"תאי סרטן הערמונית הללו למדו כיצד לכבות את האותות שאחרת היו מתריעים על המערכת החיסונית, ומאפשרים להם להתחמק ממערכת החיסון", אומר Yegnasubramanian. "כעת, אנחנו יכולים לנסות לפתח אסטרטגיות להפעיל מחדש את התגובה החיסונית ולגרום לרגישות של הגידולים לאימונותרפיה".
תרופות המכוונות למקרופאגים TREM2 -; חלק מתאי החיסון המושפעים מעודף ביטוי MYC בסרטן הערמונית -; נמצאים כבר בפיתוח ומהווים כלים פוטנציאליים לעזור למערכת החיסון להילחם בגידולי הערמונית.
המחקר, שהשתמש גם בטכניקות של פתולוגיה מולקולרית, הראה כי ביטוי ופעילות MYC מוגברים מתחילים בתאי אפיתל המצפים את הערמונית. בסופו של דבר, תאי האפיתל הופכים לתאים סרטניים, אשר מאותתים לתאים הסובבים אותם, מפחיתים את התגובה החיסונית, גורמים להצטלקות, מרחיבים את מספר תאי הגידול וגורמים לשינויים מולקולריים אחרים. תוצאות המחקר מחזקות את הראיות לכך ש-MYC עשוי להיות יעד קריטי לטיפול או מניעה של סרטן הערמונית, אומר Yegnasubramanian.
"ראינו כמה מהשינויים האלה בגידולי ערמונית אנושיים במשך זמן רב, אבל לא הבנו שאפשר להתחיל את התהליך כולו על ידי אירוע מסית אחד: שיפור ויסות של MYC", הוא אומר.
מינדי גרהם ורולין וואנג מאוניברסיטת נורת'ווסטרן היו המחברים הראשיים של המחקר; הם היו בג'ונס הופקינס בזמן שנערך המחקר. חוקרים נוספים שהיו מעורבים במחקר היו Jianyong Liu, Jennifer Meyers, Alyza Skaist, Yan Zhang, Kornel Schuebel, William Nelson, Shawn Lupold, Theodore DeWeese, ואנג'לו דה מרזו מג'ונס הופקינס. למחקר תרמו גם חוקרים מאוניברסיטת מרילנד ומכללת ביילור לרפואה.
המחקר נתמך על ידי המכונים הלאומיים לבריאות, המכון הלאומי לסרטן, הקרן לסרטן הערמונית, רשת הבריאות של אלגני ומענק פרויקט פיילוט של ג'ונס הופקינס, הקרן לחקר סרטן הערמונית של פטריק סי. וולש, קרן הזיכרון של אירווינג א. הנסן, קרן חבר העמים ותוכנית קרן החזר סיגריות של מרילנד.
