צוות מהפקולטה לרפואה של אוניברסיטת אוטווה השלים מחקר חדש ומלהיב שחשף את פעולתן הפנימית של מוטציות גנים המביאות לתסמונת נדירה במיוחד עם פחות מ-100 מקרים מדווחים מאז התיאור הראשון שלה בתחילת שנות ה-60.
התגלית המחקרית שהושגה קשה עשויה להאיץ את הפיתוח של טיפול בתסמונת בורג'סון-פורסמן-להמן (BFLS), הפרעה נוירו-התפתחותית הקשורה לכרומוזום X המתאפיינת בהתקפים, מוגבלות אינטלקטואלית והפרעות התנהגותיות. ילדים שנולדו עם מחלה הרסנית זו מציגים בדרך כלל גם תסמינים פיזיים, כולל תווי פנים ייחודיים ולקויי גדילה כגון אצבעות מחודדות.
פורסם ב דוחות EMBOלתוצאות המחקר הקפדני עשויות להיות השפעה רחבה יותר, מה שעלול להאיר את סיכויי הטיפול בתסמונות נוירו-התפתחותיות נדירות אחרות הקשורות ל-X.
המחקר של מחלות נדירות של הפרעות נוירו-התפתחותיות והפרעות קוגניטיביות מקדם את ההבנה שלנו של המנגנונים הבסיסיים של פתוגנזה של מחלות ומניח את היסודות לתכנון של תרופות חדשות".
ד"ר ארזו ג'האני-אסל, יו"ר קנדה למחקר בנוירוביולוגיה של מחלות, סופר בכיר, פרופסור חבר במחלקה לרפואה סלולרית ומולקולרית וחוקר שותף בבית החולים אוטווה
הפרויקט התחיל באפיון וויסות הגנים PHF6 של הגנום בקליפת המוח המתפתחת של מוח עכבר עוברי, לפי ד"ר ג'האני-אסל, שתוכנית המחקר שלו מתמקדת בפיתוח אסטרטגיות טיפוליות חדשות למחלות מוח הרסניות. תוך שימוש בגישות חישוביות ובמולטיומיקה, גישת ניתוח ביולוגי המספקת נתונים ניואנסים על האופן שבו מערכות ביולוגיות מתקשרות, הם זיהו פאנל של קולטני אפרין כמטרות ישירות במורד הזרם.
הסופרת הראשונה דילן ראסול, חוקרת אורחת ב-uOttawa שהיא חברה במעבדה של ד"ר ג'האני-אסל ומועמדת לדוקטורט במקגיל, אומרת שהיא השתמשה בכמה מודלים שונים של עכברים של המחלה וקבעה שהם מציגים שינויים בתאי גזע עצביים ובאוכלוסיות אבות. , כמו גם דה-וויסות של קולטני אפרין, שהם חלבונים המעורבים במגוון רחב של תהליכים בפיתוח עוברים אנושיים.
התוצאה של תופעה זו, לדברי ד"ר ג'האני-אסל, היא שמשפחת הקולטנים "Eph-A" הם יעד שעתוק בר-קיימא של הגן PHF6 ועשויים "לייצג מטרה ניתנת לניצול טיפולית" עבור BFLS ו-X אחרים מקושרים. הפרעות אינטלקטואלית (XLID).
"המטרה היא לתרגם את התגליות הללו ליישומים מעשיים שיכולים להועיל לאנשים שנפגעו מ-XLID והפרעות קוגניטיביות אחרות הנובעות מוויסות שגוי של תאי גזע עצביים", אומרת ד"ר ג'האני-אסל.
סוקרי הפרויקט שיבחו את העבודה החדשנית והמתודית. אחד המבקרים כתב: "המחברים פותרים את המנגנונים המולקולריים של האופן שבו מוטציות Phf6 גורמות לפגמים נוירוגניים ב-BFLS. גילוי המסלול הרגולטורי של Phf6-EphA מחבר מחלה נדירה למולקולה נוירוגנית קונבנציונלית, שמאיצה במידה רבה את התפתחות הטיפול ב-BFLS".
המחקר נתמך במימון של NSERC ו-CIHR. הצוות כלל משתפי פעולה בינלאומיים ולאומיים ועמיתים מ-uOttawa כולל Drs. והאב סולימאני, רות סלק ודיוויד פיקטס.
