במחקר שפורסם לאחרונה ב- Nutrients, חוקרים ביצעו ניסוי קליני אקראי (RCT) כדי לחקור את היעילות של כורכומין בהורדת דיכאון בקרב אנשים שמנים עם סוכרת מסוג 2 (T2DM).
לימוד: כורכומין מפחית דיכאון בחולים שמנים עם סוכרת סוג 2: ניסוי מבוקר אקראי. קרדיט תמונה: Moving Moment/Shutterstock.com
רקע כללי
T2DM היא מחלה כרונית המאופיינת ברמות גבוהות של גלוקוז בדם הנגרמות מתפקוד לקוי של תאי בטא בלבלב ופעולת אינסולין מופחתת. זוהי דאגה עולמית לבריאות הציבור עם שכיחות גוברת במדינות עשירות.
חולי T2DM נוטים יותר להפוך לנכים, אובדניים או מובטלים. T2DM גם מעלה את הסבירות לפתח הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD), הגורמת לפגיעה תפקודית ומחייבת טיפול.
T2DM ודיכאון מתקיימים במקביל באופן דו-כיווני, כאשר אלו הסובלים מתמודדים עם אובדן עבודה הקשור לנכות, אי-ציות לטיפול רפואי וסיכוני תמותה מוגברים.
תרופות נוגדות דיכאון, הטיפול העיקרי ב-MDD, עלולות לגרום לעלייה במשקל ולבריאות קרדיו-מטבולית לקויה. כורכומין, הכורכומינואיד העיקרי בכורכום, עשוי להפחית חרדה ודיכאון; עם זאת, יש עדויות RCT רלוונטיות מוגבלות.
לגבי המחקר
ב-RCT הנוכחי כפול סמיות ומבוקר פלצבו, החוקרים העריכו את ההשפעות להורדת הדיכאון של כורכומין בקרב 227 אנשים שמנים עם T2DM, תוך שימת דגש על רמות סרוטונין מוגברות עקב תכונות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות.
החוקרים כללו אנשים בני 35 ומעלה שקיבלו אבחנה של T2DM בשנה הקודמת, בעלי ערכים של אינדקס מסת גוף (BMI) של ≥23 ק"ג/מ"ר, המוגלובין A1c (HbA1c) מתחת ל-6.50% וגלוקוז בדם בצום מתחת ל-110 מ"ג. לכל dL. הם גילו אבחון סוכרת באמצעות הקריטריונים של האגודה האמריקאית לסוכרת (ADA) לשנת 2017.
המחקר לא כלל אנשים עם סוכרת מסוג 1, תסמונת מטבולית, פגיעה בסבילות לגלוקוז, סוכרת בגיל צעיר (MODY), דיסליפידמיה, סוכרת הריונית, יתר לחץ דם חמור, ואלה הנוטלים זריקות אינסולין או תרופות נגד סוכרת מלבד מטפורמין.
כדי להעריך את איכות התזונה ורמות הפעילות הגופנית, משתתפי המחקר מילאו רשומות דיאטה של שלושה ימים ושאלון דיאטה בתחילת המחקר ולאחר 12 שבועות.
החוקרים חולקו באקראי את המשתתפים לקבלת כורכומין המופק מאתנול (קבוצת התערבות) או פלצבו (קבוצת ביקורת).
המשתתפים צרכו שלוש כמוסות כורכומין (או תרופת הפלצבו) פעמיים ביום במשך שנה, כל כמוסה מכילה 250 מיליגרם של כורכומינואידים. כל המשתתפים עקבו אחר פרוטוקולי דיאטה ופעילות גופנית סטנדרטיים שלושה חודשים לפני ההקצאה האקראית.
החוקרים העריכו דיכאון, תוצאת המחקר העיקרית, באמצעות שאלון בריאות המטופל-9 (PHQ-9). הם הוציאו את הדם של המשתתפים כדי למדוד סמנים ביולוגיים בקו הבסיס ובשלושה חודשים, שישה חודשים, תשעה חודשים ושנה אחת.
הערכת סמן ביולוגי כללה סרוטונין, ציטוקינים דלקתיים (כגון אינטרלוקין-1 בטא (IL-1β), IL-6, גורם נמק-אלפא של הגידול (TNF-α), נוגדי חמצון (פעילות גלוטתיון פרוקסידאז (RANSEL), פעילות סופראוקסיד דיסמוטאז (RANSOD) , ומצב נוגד חמצון כולל (TAS)), ומלונדיאלדהיד.
החוקרים ביצעו מבחני אימונוסורבנט מקושרים לאנזימים (ELISA) כדי להעריך את רמות הסרוטונין בסרום והערכת מודל הומאוסטטי של עמידות לאינסולין (HOMA-IR) כדי להעריך תנגודת לאינסולין.
הם העריכו רמות של קריאטינין (≥1.20 מ"ג/ד"ל), אלנין טרנסמינאז (ALT) ורמות אספרטאט טרנסמינאז (AST) (מעל 3.0 פעמים מעל הטווח התקין עבור שניהם) כדי להעריך את ההשפעות השליליות של כורכומין.
הם גם רשמו תסמינים של המטופל. הם השוו משתנים רציפים באמצעות מבחני t של תלמידים ומשתנים קטגוריים באמצעות מבחני כי-ריבוע ועקבו אחר גישת הכוונה לטיפול להערכת משתני תוצאה.
תוצאות
לאחר שנה, צרכני כורכומין הראו חומרת דיכאון מופחתת באופן משמעותי, כפי שצוין על ידי שיפור של 20% בציוני PHQ-9 (לעומת 2.6% בקרב הביקורות), עם סרוטונין מוגבר ו-IL-1β, IL-6 ו-TNF-α נמוכים יותר. רמות בהשוואה למקבלי פלצבו. התכונות האנטי דלקתיות של תמציות כורכומין עשויות להעלות את רמות הסרוטונין בסרום.
RANSEL, RANSOD ו-TAS שופרו בקרב צרכני כורכומין, בעוד שקבוצת הפלצבו הראתה MDA גבוה יותר (סממן ביולוגי ללחץ חמצוני).
בנוסף, רמות HbA1c ורמות הגלוקוז בדם בצום היו נמוכות משמעותית בקרב מקבלי התערבות בהשוואה לביקורות לאחר שישה חודשים, תשעה חודשים ושנה אחת.
בהשוואה למקבלי פלצבו, אלו שקיבלו את התערבות המחקר הראו ירידה משמעותית ברמות HOMA-IR בכל הערכת מעקב.
ה-BMI הממוצע ומשקל הגוף היו גם נמוכים משמעותית בקרב צרכני כורכומין בהשוואה לביקורות במעקב, יתרון ניכר על פני תרופות נוגדות דיכאון קונבנציונליות.
המשתתפים דיווחו על תופעות לוואי קלות כמו כאבי ראש, כאבי בטן ושלשולים ללא הבדלים משמעותיים ברמות הקריאטינין, AST ו-ALAT בין הקבוצות וללא אירוע היפוגליקמיה בעקבות שימוש בכורכומין. הממצאים מצביעים על כך שתמציות כורכומין בטוחות לשימוש למשך ≥12 חודשים.
סיכום
המחקר מצא כי כורכומין יעיל ובטוח להורדת חומרת הדיכאון בקרב אנשים שמנים עם T2DM.
כורכומין עשוי לעזור להקל על דיכאון על ידי העלאת רמות הסרוטונין, הפחתת דלקת והפחתת מתח חמצוני.
עם זאת, יש צורך במחקר נוסף כדי להבין טוב יותר את התהליכים שמאחורי היתרונות של כורכומין להשמנה ולבסס יחסי מינון-תגובה. מחקרים עתידיים צריכים לערב אוכלוסיות מגוונות יותר כדי להגביר את יכולת ההכללה של ממצאי המחקר.
