מחקר בראשות חוקרים ממכון המחקר Hospital del Mar מקדם את אחת מאבני הדרך המשמעותיות ביותר בטיפול בסרטן השד, והופך את האימונותרפיה ליעילה נגד סוג הגידול הנפוץ ביותר, סרטן שד חיובי לקולטנים לאסטרוגן או לומינלי. תת-סוג זה מהווה 70% ממקרי סרטן השד, ולמרות טיפולים יעילים, הוא גורם לתמותה הגבוהה ביותר בסך המקרים. בנוסף, אימונותרפיה אינה יעילה או מאושרת מכיוון שאינה מראה תגובה של מערכת החיסון בגידולים אלו, למעט בתת-קבוצת מיעוט שיש לה, בדיוק, רמות נמוכות של קולטני אסטרוגן. העבודה מתפרסמת על ידי The Journal of Clinical Investigation ובהובלת הצוות של ד"ר Toni Celià-Terrassa מהמעבדה לדינמיקה של תאי גזע סרטניים וגרורות במכון המחקר Hospital del Mar. המחקר נתמך על ידי Ausonia באמצעות האגודה הספרדית נגד סרטן.
המחקר מדגיש את חשיבות הקולטן לאסטרוגן באסטרטגיה של הגידול להתחמק מפעולת מערכת החיסון. על ידי ניתוח נתונים ציבוריים מניסויים קליניים שונים, החוקרים מצאו כי גורם זה מגביל את חדירת המערכת החיסונית ומונע מטיפול אימונותרפי להיות יעיל. לעומת זאת, עיכוב הקולטן לאסטרוגן מאפשר הפעלה של אותות LCOR ואינטרפרון, שניהם גורמים הקשורים למנגנוני הצגת אנטיגן על פני התא, מה שהופך את תא הגידול לגלוי למערכת החיסון.
השלב הבא היה יצירת מודל פרה-קליני במודלים של בעלי חיים, שאישר את מנגנון הגנת הגידול הזה. הם גם מצאו שמולקולת LCOR, שבמחקרים פרה-קליניים אחרים בסרטן שד משולש-שלילי הגבירה את היעילות של אימונותרפיה, 'נדחקה' על ידי הקולטן לאסטרוגן ולא יכלה לבצע את התפקוד הזה. "הקולטן לאסטרוגן רודף את ה-LCOR ומונע ממנו להפעיל את המנגנון המציג אנטיגן, להתנות את תפקודו ולא לאפשר לגידול להיות 'נראה'," מסבירה ד"ר טוני סליה-טרה, רכזת המעבדה לדינמיקה של תאי גזע סרטניים וגרורות במכון המחקר Hospital del Mar.
כדי להתמודד עם השפעה זו, צוות המחקר השתמש בשתי אסטרטגיות במסגרת הפרה-קלינית. ראשית, הם שילבו LCOR ואימונותרפיה עם מעכבים הורמונליים, או טיפול אנדוקריני, שכבר משמשים לטיפול בסוג זה של סרטן. שנית, הם יצרו גרסה שונה של LCOR (LSKAA) המונעת כיבוש על ידי הקולטן לאסטרוגן. "בתנאים נורמליים, איתות אסטרוגן נפוץ בסוג זה של גידולים ומונע מ-LCOR לפעול. אם נצליח לשבור את האיתות הזה עם טיפול אנטי-אסטרוגן, LCOR מפעיל את הצגת האנטיגן ופותח את הדרך לאימונותרפיה". מוסיף חוסה אנגל פלומקה, חוקר במכון המחקר Hospital del Mar. LCOR שונה זה בורח מפעולת הקולטן לאסטרוגן ומשפר את הצגת האנטיגן, הכרחי להתקפה חיסונית.
בהקשר זה, המעבדה לייצור טיפולי RNA במכון המחקר Hospital del Mar משתמשת בטכנולוגיה זו כדי ליצור טיפולי LCOR מתוקנים שאינם מקיימים אינטראקציה עם הקולטן לאסטרוגן בשילוב עם אימונותרפיה. בנוסף, הספין-אוף VIOLET Pharmaceuticals שהוקם לאחרונה מתמקד בסוגי טיפולים אלה.
ד"ר ג'ואן אלבנל, ראש השירות האונקולוגי הרפואי בבית החולים דל מאר ומנהלת התוכנית לחקר הסרטן במכון המחקר Hospital del Mar, מצהירה כי "מחקר זה פותח את הדלת לאסטרטגיה חדשה לרגישות תת-סוג זה של סרטן השד לאימונותרפיה". המטרה היא לפעול למען "הפיכת LCOR מתוקן זה לטיפול שניתן לחקור בניסויים הקליניים הקרובים, במיוחד עבור חולים עם גידולים המציגים קולטנים לאסטרוגן, המגבילים כיום את היעילות של אימונותרפיה," הוא מסביר.
