מחקר חוקר את הסיכון לסרטן בילדים

במחקר שפורסם לאחרונה ב-JAMA Network Open, החוקרים השוו את הסיכון לסרטן בילדים שנולדו ברבייה בסיוע רפואי (MAR) לתינוקות שנולדו באופן טבעי.

לימוד: רבייה בסיוע רפואי וסיכון לסרטן בקרב צאצאים. קרדיט תמונה: Antonio Guillem/Shutterstock.com

רקע כללי

סרטן בילדות הוא בעיה בריאותית עולמית, עם הופעה מוקדמת לאחר הלידה ותכונות עובריות המצביעות על כך שהם עלולים להופיע לפני ההתעברות. טיפולי MAR כמו טכנולוגיות רבייה מסייעות (ART) הם גורמי סיכון משוערים לסרטן ילדים בשל פוטנציאל ההפרעה האפיגנטית שלהם.

מחקרים מצאו סיכון מוגבר לתוצאות סב-לידתיות שליליות כמו לידה מוקדמת, משקל לידה נמוך ומומים בהתפתחות העובר. עם זאת, ההשלכות ארוכות הטווח של טיפולי הרבייה על בריאות הילד אינן ברורות, עם תוצאות סותרות.

לגבי המחקר

במחקר הנוכחי, החוקרים חקרו אם הסיכון לסרטן שונה בין תינוקות שנולדו באמצעות רבייה בסיוע רפואי לבין אלו שנולדו באופן טבעי.

החוקרים השיגו נתונים מהמרשם הלאומי הצרפתי לאם-ילד (EPI-MERES) עבור לידות חי בצרפת מה-1 בינואר 2010 עד ה-31 בדצמבר 2021 (מעקב עד 30 ביוני 2022).

הם ניתחו נתונים בין 1 בדצמבר 2021 ל-30 ביוני 2023. החשיפה של המחקר הייתה שימוש ב-ART, כולל הזרעה מלאכותית (AI), העברה עוברית טריה (ET) ו-ET קפוא (FET).

הצוות סיווג תינוקות כתינוקות שנולדו לאחר MAR אם תאריך ההתעברות שלהם היה בתוך שלושה שבועות מהליך ה- MAR ובאופן טבעי התעברה אחרת. הם השתמשו בתאריך העברת העובר המוקלט (ET) כתאריך הליך ART. ילדים נולדו בעקבות ET טרי אם המרווח בין החזרת ביציות ל-ET היה פחות משלושה שבועות.

החוקרים השוו את הסיכון לסרטן, הכולל ושכבתי לפי תת-סוג סרטן, בין ילדים שנולדו בעקבות MAR לבין אלה שנולדו באופן ספונטני על ידי ביצוע מודלים פרופורציונליים של רגרסיה של Cox כדי לגזור את יחסי הסיכון (HRs), מותאם לגורמי האם והילד בלידה.

משתני שיתוף במחקר כללו שנת לידה, מין, לידות יחיד או מרובות, משקל לידה, אורך הריון, אינדיקטור לגדילת העובר, גיל האם בלידה מדדית, ומדד הקיפוח הצרפתי של עיריית המגורים בלידה כמקור עבור מצב סוציואקונומי של משק הבית.

הצוות זיהה חריגות מולדות ראשוניות באמצעות קודי הסיווג הבינלאומי של מחלות, מהדורה 10 (ICD-10).

הם זיהו מחלות ממאירות בילדות באמצעות הרישום הלאומי הצרפתי של מחלות ממאירות בילדות (RNCE) והסיווג הבינלאומי של סרטן הילדות, מהדורה שלישית (ICCC-3). הם קבעו נהלים ותאריכים של MAR באמצעות קודי CCAM לאחזור ביציות, ET ו-AI.

חולי המקרה היו ילדים עם סרטן העומדים באחד או יותר מהקריטריונים הבאים: היו לפחות שני אשפוזים עם אבחנה של סרטן, אשפוז אחד לפחות עם אבחנה של סרטן ואשפוז אחד לטיפול אונקולוגי או אבחנה של סרטן בילדות, או אשפוז אחד עם אבחנה של סרטן ואחריו מוות תוך שישה חודשים.

החוקרים השתמשו בטכניקות חלופיות כדי להעריך את הסיכון לסרטן בתינוקות שנולדו בין 2010 ל-2015. הם השתמשו בבדיקות סבירות חלקיות כדי להשוות את הסיכון החזוי עבור מספר שיטות MAR.

ניתוחי רגישות הוגבלו ליחידים, וניתוחי רגישות נוספים נחשבו לקבוצת האבחון המקודדת הראשונה כאבחנה הסרטנית. הם העריכו את הסיכון הכולל ללוקמיה ולפי תת-סוג לוקמיה לימפובלסטית חריפה (ALL) ולוקמיה מיאלואידית חריפה (AML)).

תוצאות

המחקר כלל 8,526,306 ילדים, הגיל הממוצע היה שש שנים; 96% היו רווקים, 51% היו גברים, 12% היו קטנים לגיל ההיריון (SGA) בזמן הלידה, ו-3.0% נולדו עם עיוותים מולדים.

בסך הכל, 3.1% (n=260,236) מהצאצאים נולדו לאחר רבייה בסיוע רפואי, כולל 1.6% (n=133,965) בעקבות ET טרי, 0.8% (n=66,165) בעקבות FET ו-0.7% (n=60,106) לאחר AI.

החוקרים זיהו 9,256 חולי מקרה לאחר שבע שנים (חציון) של מעקב, ביניהם 165 ילדו לאחר ET, 57 לאחר FET ו-70 לאחר AI.

הסיכון הכולל לסרטן היה דומה עבור ילדים שנולדו באופן ספונטני ואלו שיולדו בעקבות ET טרי (HR, 1.1), ET קפוא (HR, 1.0), או הזרעה מלאכותית (HR, 1.1).

עם זאת, ילדים שנולדו בעקבות FET היו בסיכון גבוה יותר ל-ALL (20 חולי מקרה, HR 1.6 והפרש סיכון (RD) של 23 למיליון שנים אינדיבידואליות) מאשר ילדים שנכנסו להריון באופן ספונטני.

יתרה מכך, בקרב תינוקות שנולדו בתקופת 2010-2015, הסיכון ללוקמיה גדל אצל מי שיולדו בעקבות העברה עוברית (45 חולים, יחס סיכונים, 1.4; RD מותאם, 20 למיליון שנים בודדות).

הצוות גם גילה עלייה לא משמעותית בסבירות לממאירות של מערכת העצבים המרכזית (CNS) בעקבות AI. לוקמיה היוותה 29% מהמקרים, כאשר ALL מהווה את הרוב המכריע (79%). תוצאות ניתוח הרגישות היו קבועות.

מסקנות

המחקר מצא כי תינוקות שנולדו בעקבות MAR היו בסיכון גבוה יותר ללוקמיה מאלה שנולדו באופן ספונטני, במיוחד ALL לאחר FET. עם זאת, הסיכון הכולל לסרטן היה דומה בין ילדים שנולדו בעקבות MAR לבין אלו שנולדו באופן ספונטני.

המחקר מדגיש את הצורך לעקוב אחר הסיכון של ALL ככל שהשימוש ב-ART ממשיך להתרחב. הסיכון הלא מובהק לגידולים ממאירים של מערכת העצבים המרכזית בעקבות AI מזכה במחקר נוסף.