במחקר חדש, חוקרים מ-Johns Hopkins Medicine אומרים שהם חשפו תובנות לגבי הסיבה לכך שתסמיני זאבת וחומרתה מופיעים בצורה שונה אצל אנשים עם מצב אוטואימוני, המשפיע על עד 1.5 מיליון אמריקאים. הצוות אומר שזהו צעד מכריע קדימה בהבנת המנגנונים הביולוגיים מאחורי זאבת, ועשוי גם להוביל לשינויים באופן שבו מטפלים מטפלים בחולים עם המצב.
הדו"ח המלא, פורסם ב תא דוחות רפואה ב-13 במאי, מגיע למסקנה ששילובים ספציפיים ורמות גבוהות של חלבונים במערכת החיסון, הידועים כאינטרפרונים, קשורים לתסמינים מסוימים של זאבת כמו פריחות בעור, דלקת בכליות וכאבי מפרקים. אינטרפרונים בדרך כלל עוזרים להילחם בזיהום או במחלות, אך הם פעילים יתר על המידה בזאבת, וגורמים לדלקת ולנזק נרחבים. המחקר גם מראה שלא ניתן להסביר תסמינים נפוצים אחרים הקשורים לזאבת על ידי רמות אינטרפרון מוגברות.
"במשך שנים, צברנו ידע שאינטרפרונים ממלאים תפקיד בזאבת", אומר הסופר והראומטולוג המקביל פליפה אנדרדה, MD, Ph.D., פרופסור חבר לרפואה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס.
לדבריו, מחקר זה התחיל בשאלות מדוע טיפולי זאבת מסוימים לא היו יעילים עבור חלק מהחולים. "ראינו מקרים שבהם החולה באופן מפתיע לא השתפר -; תהינו אם קבוצות אינטרפרון מסוימות היו מעורבות".
חלק מטיפולי זאבת נועדו לדכא קבוצה מסוימת של אינטרפרונים, המכונה אינטרפרון I. בניסויים קליניים לטיפולים אלה, הצוות ראה כמה חולים לא משתפרים, למרות בדיקות גנטיות שהראו רמות גבוהות של אינטרפרון I לפני הטיפול, או מה שמכנים מומחים חתימת אינטרפרון גבוהה. הצוות האמין ששתי קבוצות אינטרפרון אחרות, אינטרפרון II ואינטרפרון III, עשויות להיות אשמות בתגובות הטיפול הדלות הללו.
כדי לחקור, הצוות בחן כיצד שילובים שונים של אינטרפרון I, II או III, ופעילות היתר שלהם, עשויים להופיע אצל אנשים עם זאבת. החוקרים לקחו 341 דגימות מ-191 משתתפים כדי לקבוע את הפעילות של שלוש קבוצות האינטרפרון, והשתמשו בקווי תאים אנושיים שהונדסו כדי להגיב לנוכחות של כל קבוצת אינטרפרון ספציפית כדי לנתח את הדגימות. באמצעות תהליך זה, החוקרים קבעו שרוב המשתתפים התחלקו לארבע קטגוריות: אלה עם אינטרפרון I מוגבר בלבד; אלה עם שילוב של אינטרפרונים I, II ו-III מוגברים; אלה עם שילוב של אינטרפרונים II ו-III מוגברים; או כאלה עם רמות אינטרפרון תקינות.
החוקרים הצליחו להשתמש בממצאים אלה כדי ליצור מספר קשרים בין שילובי האינטרפרון הללו לבין תסמיני לופוס. באלה עם אינטרפרון I מוגבר, זאבת הייתה קשורה בעיקר לתסמינים המשפיעים על העור, כגון פריחות או פצעים. משתתפים עם רמות גבוהות של אינטרפרון I, II ו-III הפגינו את ההצגות החמורות ביותר של זאבת, לעתים קרובות עם נזק משמעותי למערכות האיברים, כגון הכליות.
עם זאת, לא כל סימפטום שנמצא בזאבת היה קשור לעלייה באינטרפרונים. להיווצרות של קרישי דם וספירת טסיות נמוכה, המשפיעים גם על קרישה, לא היה קשר לרמות מוגברות של קבוצות אינטרפרון I, II או III. חוקרים אומרים שזה מצביע על כך שגם מנגנונים תלויי אינטרפרון וגם מנגנונים ביולוגיים אחרים מעורבים במחלה המורכבת הזו. המחקר מצא גם שבדיקה גנטית של גנים הקשורים לקבוצות אינטרפרון אלו, או חתימת האינטרפרון, לא תמיד הצביעו על רמות אינטרפרון מוגברות. הם מתכננים לחקור זאת במחקרים עתידיים.
מה שראינו במחקר שלנו הוא שקבוצות האינטרפרון הללו אינן מבודדות; הם עובדים כצוות בזאבת ויכולים לתת לחולים מצגות שונות של המחלה."
אדוארדו גומז-בניואלוס, MD, Ph.D., ראומטולוג, עוזר פרופסור לרפואה, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס והמחבר המקביל הראשון והנוסף של המחקר
הערכת שילובי האינטרפרון המוגברים של חולה מאפשרת הבנה טובה יותר של האופן שבו הם עשויים להגיב לטיפולים, ותאפשר לרופאים לקבץ אותם לתת-סוגים קליניים של זאבת, מסביר גומז-בניואלוס.
תורמים נוספים לעבודה זו כוללים את דניאל גולדמן, ויקטוריה אנדרדה, אריקה דארה ומישל פטרי, המזוהה עם בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס. דארה מזוהה כעת גם עם AstraZeneca.
המימון לפרויקט זה כולל את מספרי המענקים של המכונים הלאומיים לבריאות R21 AI147598, R21 AI169851, R21 AI176766 ו-R01 AR069572, וכן מקרן ג'רום ל. גרין.
