בסקירה שפורסמה לאחרונה ב- כתב העת הבינלאומי להשמנת יתרחוקרים בחנו את הפוטנציאל של טיפולים אנלוגיים של פפטיד-1 (GLP-1) דמויי גלוקגון לשנות העדפות מזון וצריכה ולהפחית השמנת יתר.
הם הגיעו למסקנה שבעוד שהתוצאות מראות ש-GLP-1 מוריד את התיאבון והצריכה בטווח הקצר, הם מסתמכים על דיווחים עצמיים של צריכה. יש צורך במחקרים נוספים כדי להעריך את שמירת המשקל באמצעות מדידות צריכה אובייקטיביות.
מחקר: שינויים בהעדפות מזון והתנהגויות בליעה לאחר טיפול אנלוגי דמוי פפטיד-1 של גלוקגון: טכניקות והזדמנויות. קרדיט תמונה: SHISANUPONG1986 / Shutterstock
רקע כללי
מבין שלוש ההתערבויות העיקריות להשמנה, דהיינו התערבות כירורגית, שינויים באורח החיים ותרופות, פרמקולוגיה התגלתה כפולשנית זעיר, יעילה באופן מבטיח בהפחתת משקל, ובת קיימא יותר בטווח הארוך.
תרופות אנלוגיות מסוג GLP-1 כגון semaglutide ו-liraglutide נרשמות לעתים קרובות לטיפול בהשמנה. מחקרים אחרונים התמקדו במנגנונים העומדים בבסיס השפעתם על ירידה במשקל, במיוחד כיצד הם משנים את העדפות המזון והצריכה.
לגבי המחקר
סקירה זו התמקדה בתרופות אנלוגיות של GLP-1, העריכה כיצד הן נחקרו וסינתזה את מה שידוע כיום על השפעותיהן. מחברים איתרו מחקרים רלוונטיים דרך מסד הנתונים של הספרות הרפואית PubMed תוך שימוש במונחי חיפוש כגון 'השמנת יתר', 'סמגלוטיד', 'לירגלוטיד' ו'אנלוגי GLP-1'.
התוצאות סוננו כדי להבטיח שהן קשורות למחקרים עם משתתפי בני אדם ומכרסמים ופורסמו תוך פרק זמן של 25 שנים. התוצאות הוגבלו להעדפת טעם, צריכת מזון, ירידה במשקל ותחזוקה. צוין מידע הקשור לשנת פרסום, מיקום, שיטות, תוצאות וסוג המחקר.
ממצאים
חוקרים חקרו התנהגויות בליעה באמצעות מוניטור של מזון ושתייה, ובדרך כלל מסתמכים על דיווחים מילוליים וסולמות אנלוגיים חזותיים כדי להעריך את המלאות והשובע. נתונים מדווחים עצמיים משמשים להערכת העדפות מזון ובקרת אכילה.
מחקרים המשתמשים בהדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית (fMRI) מצאו שאנשים המשתמשים בתרופות אנלוגיות GLP-1 מראים תגובות מופחתות לתמונות של מזון, במיוחד באזורי מוח הקשורים לתגמול ותיאבון, כגון האמיגדלה, האינסולה, הקורטקס האורביטו-פרונטלי ופוטמן. .
נראה ש-Semaglutide מכוון לאיברים circumventricular במקום לפרוץ את מחסום הדם-מוח, להיקשר לקולטני GLP-1 ולשנות את העדפות המזון על ידי אינטראקציה עם תמלילים מווסתים אמפטמין וקוקאין ונוירונים פרואופיומלנוקורטין.
לאחר טיפול בסמגלוטייד, אנשים יורדים במשקל במשך 12-18 חודשים לפני שהמשקל שלהם מתייצב בשלב התחזוקה. אנשים שנטלו סמגלוטייד אמרו שהם חשים פחות תשוקה למאכלים מלוחים, מתובלים, עתירי שומן, מתוקים ומלוחים, השתוקקו פחות עמילן ומוצרי חלב, והתמודדו עם פחות קושי להתנגד לתשוקה ולשלוט בצריכת המזון שלהם. עם זאת, מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שטיפול ב-Semaglutide יכול גם להגביר את צריכת הסוכרוז בטווח הנמוך והבינוני.
במהלך שלב ההפחתה במשקל, החולים צרכו ארוחות קטנות יותר והראו העדפות נמוכות יותר למזון עשיר באנרגיה, מה שהוביל לצריכת אנרגיה נמוכה יותר. מחקרים לא דיווחו על התנהגות בליעה במהלך שלב התחזוקה, כך שהמטופלים חוזרים להרגלי המזון המקוריים שלהם אינו ידוע.
דווחו כמה השפעות מערכת העיכול של semaglutide, כגון שלשולים, עצירות, בחילות והקאות, אך החל ממינונים נמוכים יותר של תרופות נמצאו כדי לטפל בבעיה זו.
תרופה אנלוגית נוספת ל-GLP-1, liraglutide, מפחיתה את הרעב ומגבירה את תחושות השובע בשלב הראשוני על ידי קשירה לקולטני GLP-1 בגרעין הקשתי ובאזור המוח התת-קורטיקלי, תוך גירוי נוירוני פרואופיומלנוקורטין. זה עשוי להאט את ריקון הקיבה, אבל איך זה יכול לעשות זאת לא הוכח.
מסקנות
הראיות מצביעות על כך שתרופות אנלוגיות של GLP-1 משנות את העדפות המזון ומפחיתות את התשוקה והצריכה למזון, מה שעלול להוביל לירידה ותחזוקה ארוכת טווח במשקל. עם זאת, מחקרים בבעלי חיים מצביעים גם על כך שתרופות אלו עשויות להגביר את צריכת הסוכרוז, מה שיש לבחון בבני אדם.
פחות תשומת לב ניתנה להתנהגות בליעה, תיאבון ומושלמת בשלב השמירה על המשקל. במקום זאת, רוב המחקרים התמקדו בשלב הירידה במשקל, ורבים ביקשו מהמשתתפים לדווח על התשוקה, השליטה במנות והתיאבון שלהם.
אמנם קל יותר לאסוף נתונים כאלה, אך הם עשויים להוביל להטיות הקשורות להיזכרות ולרצונות חברתית, ויש צורך במדידות אובייקטיביות כדי להבין את ההשפעות של תרופות נגד השמנת יתר.
המחברים מציינים כי השפעות הירידה במשקל של אנלוגים של GLP-1 מבוססות כעת היטב וכי תרופות חדשות נמצאות בפיתוח.
הבנת המנגנונים ההתנהגותיים שבאמצעותם תרופות אלו משפיעות באמצעות מחקרים על בני אדם ומכרסמים יכולה לאפשר לחוקרים ולעוסקים בתחום הבריאות לחדד את הטיפולים ולהתאים התערבויות לצרכים של מטופלים בודדים, ולשפר את התוצאות הכוללות.
יתר על כן, התמקדות בשלב שמירה על המשקל של הטיפול יכולה להפחית ציפיות לא מציאותיות של המטופלים והרופאים שלהם ולהוביל פחות הפצה של מידע מוטעה בנוגע להשפעות ארוכות הטווח של התרופות, מה שעלול לאיים על נכונותם של אנשים להשתמש בתרופות אלו לטיפול בהשמנת יתר. העתיד.
