דלקת מוחית, בעוד שחלק מכריע מתגובת החיסון של הגוף, מקבלת תפקיד מזיק במחלת אלצהיימר. בניגוד לדלקת החריפה והקצרת מועד הנלחמת בזיהום, הדלקת הקשורה לאלצהיימר הופכת לכרונית ומתמשכת. מדענים ניסו להבין מדוע זה קורה.
מחקרים חדשים חושפים הבדלים עיקריים באופן בו מערכת החיסון של המוח מגיבה למחלה בהשוואה לזיהום חיידקי. היצירה תוצג בישיבה השנתית ה -69 ביו -פיזית, שתתקיים 15 – 19 בפברואר 2025 בלוס אנג'לס.
המחקר מתמקד באופן בו תאי חיסון מגיבים לפלאק של עמילואיד-בטא (Aβ), סימן ההיכר של אלצהיימר, וכיצד התגובה החיסונית הזו שונה מהתגובה לרעלנים חיידקיים. "חיידקים לא יכולים להיכנס למוח שלנו בגלל מחסום מוח הדם", אמר ארפן דיי, PhD, מקורב לפוסט -דוקטורט במעבדה של פרופסור דייוויד קלנרמן באוניברסיטת קיימברידג 'בבריטניה. "אבל חלבונים קטנים יכולים להיות פועלים כמו חיידקים במוחנו ולהוליד דלקת נוירואין, שיכולה לתרום לדמנציה", הוסיף.
DEY ועמיתיו השתמשו במערכת מודל של תאי חיסון וחשפו את התאים לאגרגטים Aβ או ליפופוליסכריד (LPS), מרכיב בדפנות תאי חיידקים המפעילים תגובה חיסונית חזקה. הם התמקדו בהיווצרות מבנים הנקראים myddosomes, אשר מכריעים ליזום דלקת.
הצוות גילה כי גושי Aβ גדולים יותר מעוררים יותר היווצרות מידוזום בתאי חיסון. גושי Aβ קטנים יותר, גם לאחר חשיפה ארוכה יותר, לא הצליחו לעורר תגובה זו. זה מצביע על כך שגודל גוש ה- Aβ הוא קריטי להפעלת מערכת החיסון באלצהיימר.
לעומת זאת, LPS עוררה תגובה מידוזום מהירה וחזקה הרבה יותר מאשר אפילו אגרגטי ה- Aβ הגדולים. הבדל זה בעיתוי ובעוצמה עשוי להסביר מדוע דלקת באלצהיימר היא כרונית ונמשכת, ואילו התגובה לזיהום חיידקי בדרך כלל חריפה יותר ונפתרת במהירות רבה יותר.
הממצאים שלנו חושפים הבחנה מכריעה באופן שבו מערכת החיסון של המוח מגיבה לזיהום חיידקי לעומת גושי Aβ. ההפעלה החיסונית האיטית והמתמשכת יותר על ידי אגרגטים גדולים של Aβ עשויה לתרום לדלקת הכרונית שנראתה במחלת אלצהיימר. "
ארפן דיי, PhD
הצעד הבא של הצוות הוא להתחיל להסתכל על סמנים של מידוזומים בדגימות דם של אנשים עם דמנציה ודגימות מוח מבנק המוח בבריטניה.
על ידי הבנת המנגנונים המניעים דלקת באלצהיימר, הם מקווים לתרום להתפתחות של טיפולים חדשים שיכולים למקד באופן ספציפי את הדלקת הכרונית הקשורה למחלה, ועלולה להאט את התקדמותה.
"עבודה זו פותחת דרכים חדשות לגילוי תרופות", אמר דיי, הוא הוסיף, "על ידי הבנה ומיקוד של המסלולים המעורבים בתגובה הדלקתית, אנו עשויים לפתח טיפולים עבור אלצהיימר ומחלות עצביות אחרות."
