טרשת נפוצה (MS) היא מחלה ארוכת טווח שבה מערכת החיסון תוקפת בטעות את שכבת ההגנה סביב תאי העצב, המכונה מעטפת המיאלין. זה מוביל לנזק עצבי ולהחמרת הנכות. הטיפולים הנוכחיים, כמו מדכאים חיסוניים, מסייעים בהפחתת התקפות מזיקות אלו אך גם מחלישים את המערכת החיסונית הכוללת, ומשאירים חולים פגיעים לזיהומים וסרטן. מדענים בוחנים כעת טיפול ממוקד יותר באמצעות תאי חיסון מיוחדים, הנקראים תאים דנדריטים טולרוגניים (tolDCs), מאותם חולים.
TolDCs יכולים להחזיר את האיזון החיסוני מבלי להשפיע על ההגנה הטבעית של הגוף. עם זאת, מכיוון שסימן ההיכר של טרשת נפוצה הוא בדיוק חוסר התפקוד של מערכת החיסון, היעילות של תאים אלה להשתלה אוטומטית עלולה להיפגע. לכן, חיוני להבין טוב יותר כיצד המחלה משפיעה על חומר המוצא לטיפול תאי זה לפני שניתן ליישם אותו.
במחקר זה, שפורסם בעיתון היוקרתי Journal of Clinical Investigationחוקרים בדקו מונוציטים CD14+, תאים דנדריטים בוגרים (mDCs) ותאים דנדריטים טולרוגניים שטופלו בויטמין D3 (VitD3-tolDCs) מחולי טרשת נפוצה שטרם קיבלו טיפול, וכן מאנשים בריאים. הניסויים הקליניים (NCT02618902 ו-NCT02903537), בהובלת ספרד על ידי ד"ר כריסטינה ראמו-טלו וד"ר אווה מרטינז קאסרס (מכון המחקר הגרמני Trias i Pujol), נועדו להעריך את היעילות של VitD3-tolDCs, הטעונים במיאלין. אנטיגנים כדי לעזור "ללמד" את מערכת החיסון להפסיק לתקוף את מערכת העצבים. גישה זו היא פורצת דרך שכן היא משתמשת בתאי החיסון של המטופל עצמו, שהשתנו כדי לגרום לסובלנות חיסונית, במאמץ לטפל בטבע האוטואימוני של טרשת נפוצה.
המחקר, בראשות ד"ר אווה מרטינז-קאסרס וד"ר אסטבן באלסטאר (מכון ג'וזף קררס), עם פדריקו פונדלי כמחבר הראשון, מצא כי לתאי החיסון של חולי טרשת נפוצה (מונוציטים, מבשרים של TolDCs) יש "פרו- חתימה דלקתית, אפילו לאחר שהפכה ל-VitD3-tolDCs, סוג התא הטיפולי בפועל. חתימה זו הופכת את התאים הללו לפחות יעילים בהשוואה לאלה שמקורם באנשים בריאים, ומפסידה חלק מהיתרונות הפוטנציאליים שלה.
באמצעות מתודולוגיות מחקר מתקדמות, החוקרים זיהו מסלול, הידוע כקולטן הפחמימנים Aryl (AhR), המקושר לתגובה חיסונית שונה זו. על ידי שימוש בתרופה מווסתת AhR, הצוות הצליח לשחזר את התפקוד התקין של VitD3-tolDCs מחולי טרשת נפוצה, במבחנה. מעניין לציין כי Dimethyl Fumarate, תרופת טרשת נפוצה שכבר מאושרת, מחקה את ההשפעה של אפנון AhR ומשחזרת את היעילות המלאה של התאים, עם פרופיל רעיל בטוח יותר.
לבסוף, מחקרים במודלים של טרשת נפוצה בבעלי חיים הראו ששילוב של VitD3-tolDCs ו-Dimethyl Fumarate הוביל לתוצאות טובות יותר מאשר שימוש בכל אחד מהטיפולים בפני עצמו. טיפול משולב זה הפחית משמעותית את הסימפטומים בעכברים, דבר המצביע על פוטנציאל מוגבר לטיפול בחולים אנושיים.
תוצאות אלו עשויות להוביל לאפשרות טיפול חדשה וחזקה יותר לטרשת נפוצה, המציעות תקווה למיליוני חולים ברחבי העולם הסובלים ממחלה מתישה זו. מחקר זה מהווה צעד משמעותי קדימה בשימוש בטיפולי תאים מותאמים אישית למחלות אוטואימוניות, שעלול לחולל מהפכה בטיפול בטרשת נפוצה.
מחקר זה מומן בחלקו על ידי כספי ציבור מממשלת ספרד (ISCIII, FEDER ו- MICINN) ותוכנית Horizon של האיחוד האירופי (פרויקטי INsTRuCT ו-RESTORE).
