מדענים מהמכללה הרפואית של ג'ורג'יה באוניברסיטת אוגוסטה מחפשים יעד טיפול חדש לסיבוך שכיח של סוכרת שעלול לגרום לכלי דם ברשתית להתפרק, לדלוף או להיחסם.
רטינופתיה סוכרתית היא מחלת עיניים חמורה וגורם מוביל לעיוורון הנובע כאשר רמות הסוכר הגבוהות המתמשכות של סוכרת בדם גורמות נזק לרשתית – החלק של העין שמזהה אור – לאורך זמן. זה יכול לקרות במספר דרכים, מדלקת ועד גידול יתר של כלי דם חדשים ולא תקינים.
תקן הטיפול הנוכחי הוא אנטי-VEGF, המכוון וחוסם את פעילותו של גורם גדילת אנדותל כלי דם (VEGF), חלבון המקדם את צמיחת כלי הדם וגורם לדליפה שלהם. אבל הטיפול הזה לא עובד לכולם.
עם מענק חדש של 1.5 מיליון דולר מהמכון הלאומי לעיניים, הביולוג של כלי הדם והאנדותל שרוטי שארמה, דוקטורט, וצוות ממרכז MCG לביוטכנולוגיה ורפואה גנומית, מקווים לאפס מסלול טיפול חדש. הם חושדים שהמפתח לכך עשוי להיות חלבון בשם Interleukin-6 (IL-6), חלבון רב-תכליתי המעורב הן בחסינות והן בדלקת בכל הגוף.
IL-6 הוא ציטוקין עיקרי המוגבר כמעט בכל מצבי הדלקת. היו טיפולים שכוונו ל-IL-6, אבל בכל פעם שאנחנו מנסים לחסום אותו לחלוטין, נראה שזה אף פעם לא עובד. אני לא חושב שזה כל כך שחור או לבן".
שרוטי שארמה, דוקטורט, מרכז MCG לביוטכנולוגיה ורפואה גנומית
היא וצוות המחקר שלה חושבים שהתשובה טמונה באופן שבו IL-6 מאותת או יוזם שינויים פיזיולוגיים בגוף. מנגנון אחד כרוך ב-cis-signaling, כאשר IL-6 יוצר אינטראקציה עם הקולטן שלו על פני התא, בעוד שהשני כרוך ב-trans-signaling, המשתמש בצורה מסיסה של קולטן IL-6.
ההשפעות הדלקתיות המזיקות של IL-6 מושגות בעיקר באמצעות איתות טרנס, בעוד שהשפעות התחדשות מועילות מושגות באמצעות איתות cis.
"אז שם הייתה הבעיה. כשאתה חוסם את כל ה-IL-6 באופן גלובלי, אתה לוקח את הטוב והרע", אמר שארמה. "אנחנו כבר יודעים ש-trans-signing פועל דרך תאי אנדותל, מכיוון שהם חסרים את הקולטן הקשור לממברנה, מה שיסביר את הדלקת והצמיחת יתר של כלי הדם בעין".
במחקרים ראשוניים, היא וצוות המחקר שלה גילו שחסימת ה-Trans-signaling פרו-דלקתי IL-6, באמצעות תרופה בשם sgp130Fc, עזרה לאזן את הרמות של שני חלבונים חשובים ברשתית – VEGFA, שעלולים לפגוע במחסום הדם-רשתית. ולהגביר את הלחץ החמצוני, ואת VEGFB, אשר מאמינים שהוא מגן. הם מאמינים שהפרעה לאיזון זה היא מה שמוביל בסופו של דבר להתפתחות רטינופתיה סוכרתית.
הם מקווים שמציאת הדרך להחזיר את האיזון הזה תגיע מבדיקה מקרוב של תאי הגליה של מולר, הממלאים תפקיד מרכזי בשמירה על הומאוסטזיס וחילופי חומרים מזינים ברשתית. יש להם גם קולטני IL-6 הקשורים לממברנה ו"משתתפים" באותות cis וגם טרנס. "ישנם גם גורמים מסוימים שמשתחררים על ידי תאי גליה אלה שעוזרים להפעיל תאי אנדותל", אמר שארמה.
הם ילמדו כמה מודלים שונים של בעלי חיים – אחד שמשתמש ב-trans-signaling, אחד שמשתמש באותות cis ואחד שעושה את שניהם – ויאסוף מדידות בסיס של תגובת הפוטו-קולטן, שיכולים לומר להם עד כמה העין יכולה לזהות אור, מפתח אינדיקטור לבריאות או מחלה של הרשתית.
"אנו מאמינים שכאשר אנו מעכבים באופן סלקטיבי את העברת אותות באמצעות תרופה זו, תוך מתן אפשרות לאיתות cis להמשיך, נוכל לעצור את הנזק", אמר שארמה.
ניתוח עולמי שנערך לאחרונה העריך שכ-103 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מרטינופתיה סוכרתית, ומספר זה עשוי לעלות ל-161 מיליון עד 2045.
