מחקר חדש מאוניברסיטת קולורדו אנשוץ הקמפוס הרפואי הוא הראשון שמזהה פגמים הקשורים למטבוליזם (כיצד הגוף מתעבד ומשתמש באנרגיה) בקווי תאים לימפובלסטים (LCLS) הנגזרים מדגימות דם של ילדים עם תסמונת DRAVET.
תסמונת DRAVET היא סוג חמור של אפילפסיה, המאובחנת בדרך כלל בינקותה, הקשורה לעיכובים התפתחותיים והתקפים חמורים. זה מזמן הוכר בתסמיני הנוירולוגיות שלו, אך הבעיות המטבוליות הבסיסיות שלו, במיוחד ברמה התאית (במיוחד תפקוד המיטוכונדריה), לא נבדקו בהרחבה עד למחקר זה.
הממצאים ממחקר זה פורסמו היום אפילפסיה.
הוכח כי חלק מהילדים הסובלים מתסמונת DRAVET מגיבים לתזונה קטוגנית, מה שמרמז כי חילוף החומרים האנרגטי מעורב איכשהו במצב. מטרתנו הייתה לחקור את הקשר הזה עוד יותר כדי להשיג הבנה מעמיקה יותר של תפקידו בניהול התסמונת. "
מנישה פאטל, דוקטורט, הסופרת הבכירה של נייר, דיקן חבר למחקר באוניברסיטת קולורדו סקאגס לרוקחות ומדעי התרופות
מחקר הפיילוט בדק את תאי החיסון הנגזרים מהדם של שמונה ילדים עם תסמונת DAVET עם מוטציות ידועות בתעלות הנתרן שלהם כדי ליצור LCLs. לאחר מכן הם השוו אותם ל- LCLs בקרה תואמים למין כדי לבחון אם התאים מילדים עם המצב מראים מאפייני חילוף חומרים אנרגטיים שונים.
"על ידי שימוש ב- LCLs, אנו יכולים להסתכל על חולים עם מגוון מוטציות בצורה לא פולשנית. זה מקרב אותנו לתמונה מלאה של המתרחש בגופם ובפנוטיפ שעלול לגרום להתקפים שלהם ולתסמינים קשים," אמר מחבר בקולג 'באוניברסיטת קנאפ, רופאה באוניברסיטת רפואה באוניברסיטה באוניברסיטת קולורדו, קולורדו.
אצל ילדים עם תסמונת DRAVET, החוקרים מצאו תפקוד מיטוכונדריאלי משמעותי ב- LCLs שלהם. לתאים אלה היו ייצור אנרגיה נמוך יותר, עם בעיות מסוימות בנשימה המיטוכונדרית. כדי לפצות, התאים עברו לשימוש בחומצות שומן לאנרגיה. למרות זאת, היבטים אחרים של התאים, כמו חילוף החומרים הגלוקוזי ומבנה המיטוכונדריה, נראו תקינים. מחקר זה מציע כי ליקויים מיטוכונדריים ממלאים תפקיד בתפקוד המטבולי שנצפה בתסמונת DRAVET. שינויים מטבוליים אלה יכולים לעזור להסביר את התסמינים הנוירולוגיים של תסמונת DRAVET, כמו התקפים ועיכובים התפתחותיים, הדורשים כמויות גדולות של אנרגיה במוח.
"זה פותח את הדלת למחקר נוסף על תפקיד התפקוד המיטוכונדריאלי באפילפסיה ובהפרעות נוירולוגיות אחרות. הבנת הפגמים הללו עלולה להוביל לאפשרויות טיפול חדשות שמטרתן לשפר את ייצור האנרגיה הסלולרית, מה שעשוי להועיל לילדים ומבוגרים עם תסמונת DRAVET או למצב דומה", מוסיף פאטל.
מחקר זה התאפשר באמצעות גישה מחקרית שיתופית בין בית הספר לרוקחות CU Skaggs לבין בית החולים לילדים בקולורדו עם מימון מטעם קרן תסמונת דראווט. הסופרת הראשונה של העיתון אנה ג 'פיגוארואה היא סטודנטית לשנה רביעית של PHARMD שיוצאת לתואר דוקטור בבית הספר לרוקחות CU Skaggs לרוקחות ומדעי התרופות. היא סייעה להוביל את המחקר והיא מתכננת לבצע את עבודת הדוקטורט שלה על ההשפעה של מומים מטבוליים בתסמונת DRAVET.
