מדענים גילו 17 גנים נוספים המניעים את צמיחת היתר הבלתי תקינה של תאי דם שעברו מוטציה ככל שאנו מתבגרים. הממצאים, שפורסמו היום (14 במאי) ב גנטיקה של הטבעמספקים תצוגה מלאה יותר של הגורמים הגנטיים מאחורי hematopoiesis clonal – תהליך הקשור להזדקנות וקשור לסיכון מוגבר לסרטן דם.
חוקרים ממכון Wellcome Sanger, Calico Life Sciences, קליפורניה ואוניברסיטת קיימברידג' ניתחו נתוני רצף של למעלה מ-200,000 אנשים בקבוצת הביובנק הבריטית. הם חיפשו גנים המראים אותות של "ברירה חיובית" – כאשר מוטציות מאפשרות לאוכלוסיות תאים מוטנטים להתרחב מאוד עם הזמן.
17 הגנים החדשים שהתגלו התגלו כבעלי אסוציאציות מחלות דומות למוטציות המטופויזיס המשובטות המוכרות בעבר, מה שמדגיש את המשמעות הקלינית שלהם בהנעת הצטברות של שיבוטים מוטנטים של תאי דם.
על ידי חשיפת המניעים הגנטיים שלא זוהו בעבר, המחקר פותח אפיקים חדשים לחקר המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס ההמטופואזה המשובטת ותפקידו בהתפתחות המחלה, מה שמוביל לדרכים חדשות לקידום הזדקנות בריאה יותר. בנוסף, זה יכול להוביל לבדיקות גנטיות טובות יותר שיסייעו לזהות את הסיכונים של סרטן דם ומחלות לב וכלי דם.
ככל שאנו מתבגרים, התאים שלנו צוברים מוטציות גנטיות אקראיות. חלק מהמוטציות הללו יכולות לספק יתרון צמיחה תחרותי, ולאפשר לתאים מוטנטים להתרבות ולעלות על מספר התאים הבריאים, וליצור 'שיבוטים' גדולים או אוכלוסיות של תאים מוטנטים זהים. כאשר הברירה החיובית הזו מתרחשת בתאי גזע בדם, זה נקרא hematopoiesis clonal. תהליך זה קשור לסרטני דם, מחלות לב וכלי דם ומחלות אחרות הקשורות לגיל.
בעוד שמחקרים קודמים זיהו כ-70 גנים הקשורים להמטופואזה שיבוטית, רוב המקרים שנצפו לאחרונה לא היו מעורבים במוטציות באף אחד מהגנים הידועים הללו. זה מרמז על מעורבות של גורמים גנטיים נוספים.
חוקרים יצאו למפות דפוסים אופייניים של ברירה חיובית במערכת הדם המזדקנת, תוך מינוף נתוני רצף אקסומים שלמים מלמעלה מ-200,000 אנשים בקבוצת הביובנק הבריטית. הם זיהו 17 גנים המניעים הצטברות של שיבוטים של תאים מוטנטיים בדם שלנו, מעבר לקבוצת הנהגים הידועה.
שילוב מוטציות בגנים שזוהו לאחרונה העלה את שכיחות ההמטופואזה המשובטת ב-18% בקבוצת הביובנק הבריטית, מה שמדגיש את השפעתם על ההזדקנות.
ד"ר מייקל ספנסר צ'פמן, מחברו הראשון של המחקר במכון Wellcome Sanger, אמר: "בעוד שבדיקות גנטיות קיימות היו בעלות ערך לגילוי מוקדם של מחלות, הממצאים שלנו מראים שיש הזדמנויות לשפר אותן עוד יותר. על ידי שילוב 17 הגנים הנוספים הללו הקשורים להמטופואזה משובטית, אנו יכולים לשפר שיטות בדיקה גנטיות כדי לזהות טוב יותר סיכונים לסרטני דם ולמחלות לב וכלי דם.
ניק ברנשטיין, מחברו הראשון של המחקר, לשעבר ב-Calico Life Sciences, קליפורניה וכיום מבוסס ב-NewLimit, אמר: "עם הגנים החדשים שלנו שזוהו, יש לנו כעת תמונה שלמה יותר לחקור אסטרטגיות לעיכוב או היפוך של תא מוטנט לא תקין. גידולי יתר בדם כדי לקדם הזדקנות בריאה יותר. נראה כי גנים אלה משפיעים על דלקת וחסינות, גורמים חשובים במצבים כמו מחלות לב ושבץ מוחי. בעוד שהתערבויות המבוססות על מחקר זה עדיין רחוקות, היא פותחת אפשרויות לטיפולים עתידיים במגוון רחב של מחלות".
ד"ר Jyoti Nangalia, מחבר בכיר של המחקר ממכון Wellcome Sanger ו-Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute באוניברסיטת קיימברידג', אמר: "המחקר שלנו חושף קבוצה רחבה הרבה יותר של גנים המזינים הצטברות שיבוטים מוטנטיים של תאי דם עם הגיל, אבל זו רק ההתחלה. נחוצים מחקרים גדולים יותר על פני אוכלוסיות מגוונות כדי לזהות את הגנים המניעים הנותרים ולספק תובנות נוספות לגבי תהליך זה וקשרי מחלות."
