מחקר ב-Weill Cornell Medicine מצביע על כך שחיסון ילדות נגד HIV יכול יום אחד לספק הגנה לפני שהסיכון להידבק בזיהום שעלול להיות קטלני זה יגדל באופן דרמטי בגיל ההתבגרות.
המחקר, שפורסם ב-30 באוגוסט ב-Science Immunology, הוכיח שסדרה של שישה חיסונים המכילים חלבון שונה מפני השטח של חלקיקי HIV עוררה שלבים ראשוניים של תגובה חיסונית חזקה בפרימטים צעירים שאינם אנושיים. התגובה הקשה להשגה מייצגת צעד חשוב לקראת מתן הגנה מלאה ופוטנציאלית לכל החיים מפני הנגיף, אומרים החוקרים.
חיסון ילדים צעירים, ולא מבוגרים, הגיוני מכיוון שגורמי הסיכון לזיהום ב-HIV עולים בצורה תלולה כאשר מתבגרים הופכים פעילים מינית, לפי הסופרת הבכירה ד"ר סאלי פרמר, פרופסור ננסי סי פאדואנו לרפואת ילדים ויו"ר המחלקה לרפואת ילדים בוויל. קורנל רפואה.
יתרה מכך, עדויות מצביעות על כך שמערכת החיסון של תינוקות וילדים בדרך כלל מגיבה תגובות יעילות יותר לנגיף מאשר אלה של מבוגרים, אמר ד"ר פרמר. "אחת ההתקדמות שעשינו היא להדגים שאפשר לתת חיסון נגד HIV בלוח זמנים דומה לחיסונים שגרתיים שכבר ניתנו לתינוקות וילדים".
הכנה מוקדמת של מערכת החיסון
HIV מדביק בעיקר תאי חיסון הנקראים תאי CD4 T, ומותיר אנשים פגיעים למחלות אופורטוניסטיות. ללא טיפול לכל החיים, זיהום הוא קטלני. בשנת 2022, כ-140,000 מתבגרים בין 10 ל-19 שנים ברחבי העולם נדבקו בנגיף – קבוצה שיש לה ייצוג יתר במספר ההידבקויות החדשות.
חוקרי חיסונים מחפשים דרכים לעורר את מערכת החיסון לייצר "נוגדנים מנטרלים באופן נרחב" נגד הנגיף לפני שאדם נחשף אליו. הנוגדנים הללו תוקפים חלק מכריע בנגיף ה-HIV – החלבון שעל פניו הנקשר לתאי CD4 T. בכך, נטרול נרחב של נוגדנים מונע מזנים רבים של HIV להיכנס לתא ולהדביק אותו.
במחקר זה, החוקרים התחילו עם חיסון ניסיוני שפותח בעבר מחלבוני ספייק על מעטפת חלקיקי HIV. מחברי המחקר ד"ר ג'ון מור, פרופסור למיקרוביולוגיה ואימונולוגיה, וד"ר רוג'יר סנדרס, פרופסור חבר למחקר במיקרוביולוגיה ואימונולוגיה ב-Will Cornell Medicine ופרופסור באמסטרדם UMC, ביקשו לשפר את החיסון הזה על ידי שינוי הנגיף חֶלְבּוֹן. הם תכננו את השינויים הללו כדי לעורר קבוצה ספציפית של תאי B המייצרים נוגדנים המגינים על תאי CD4 T.
"חיסון יעיל ל-HIV צריך להפעיל את הסט הנכון של תאי B כדי ליצור תגובה הגנה רחבה", אמרה הסופרת הראשונה ד"ר אשלי נלסון, עוזרת פרופסור לחקר אימונולוגיה ברפואת ילדים ב-Will Cornell Medicine. "גילינו שהחדרת מוטציות מסוימות לחלבון המעטפת יכולה להשיג זאת בסביבה של מערכת חיסון נאיבית."
הפעלת תאי B הנכונים להגנה
החוקרים העניקו את החיסון המותאם לחמישה פרימטים צעירים בשלוש מנות הכנה, החל פחות משבוע לאחר הלידה. הם המשיכו עם שלוש מנות של החיסון התואמות את חלבון מעטפת ה-HIV המקורי, כאשר המנה האחרונה ניתנה כאשר בעלי החיים הגיעו לגיל 78 שבועות, שווה בערך לגיל ארבע או חמש שנים לאדם. כביקורת, חמש בעלי חיים קיבלו את כל שש המנות של החיסון המקורי של חלבון המעטפת.
"בעוד שחשיפה לחלבון המשתנה התחילה את התגובה החיסונית בכיוון הנכון, זריקות דחף המכילות את הגרסה המקורית של החלבון הנגיפי היו נחוצות כדי להגיע לפוטנציאל המלא", אמר ד"ר נלסון.
שלוש מתוך חמש החיות שקיבלו את הגרסה המתוקנת של חיסון ההתחלה פיתחו נוגדנים שנראו כמבשרים לתגובת הנטרול הרחבה המבוקשת. בדיקות העלו שהנוגדנים הללו תקפו את האתר שבו משתמש הנגיף כדי לפלוש לתאי CD4 T. עם זאת, הם עדיין לא היו יעילים לחלוטין נגד אותו רוחב של זני HIV כמו נוגדנים בוגרים מנטרלים באופן רחב. אחת משלוש החיות הראתה גם סימנים לפיתוח התגובה הבוגרת, המנטרלת באופן כללי.
השלב הבא הוא להבין כיצד לעורר בצורה מהימנה תגובה מנטרלת באופן נרחב, אמר ד"ר נלסון. "אנחנו עדיין צריכים לזהות את השילוב הנכון של חלבונים ויראליים כדי להביא אותנו בהמשך הדרך, החל מהשלבים המוקדמים ביותר בחיים שבהם ניתנים בדרך כלל חיסונים מרובי מנות."
