מחקר חדש לא מוצא קשר סיבתי בין רמות ויטמין E לאוסטאוארתריטיס

הקשר הסיבתי בין דלקת מפרקים ניוונית (OA) ומצב ויטמין E נותר לא ברור עד כה. לאחרונה דוחות מדעיים המחקר בוחן את הקשר בין OA לבין רמות α-tocopherol במחזור, הצורה העיקרית של ויטמין E בגוף, באמצעות ניתוח רנדומיזציה מנדלית (MR).

לימוד: אין קשר סיבתי גנטי בין רמות אלפא-טוקופרול במחזור לבין דלקת מפרקים ניוונית, ניתוח רנדומיזציה מנדלית משני דגימות. קרדיט תמונה: אמילי פרוסט / Shutterstock.com

ויטמין E ו-OA

OA היא מחלת מפרקים ניוונית מתקדמת הקשורה בעיקר להידרדרות של סחוס מפרקי. כתוצאה מכך, OA יכולה להוביל למוגבלות משמעותית בביצוע פעולות יומיומיות, ובכך להפחית את איכות החיים של אנשים שנפגעו. עד כה, החלפת מפרק מוחלטת נותרה התרופה היעילה היחידה ל-OA.

ויטמין E הוא נוגד חמצון רב עוצמה וויטמין מסיס בשומנים. יתר על כן, ויטמין E כולל שמונה צורות, כולל ארבעה טוקופרולים (α, β, γ ו-δ) וארבעה טוקוטריאנולים (α, β, γ ו-δ). שתי הצורות העיקריות של ויטמין E בגוף כוללות α-ו-γ-טוקופרול.

ב-OA, עקה חמצונית היא מנגנון מפתח התורם לניוון מפרקים. מחקרים קודמים ייחסו את תפקידו של ויטמין E ב-OA להשפעותיו נוגדות החמצון והאנטי דלקתיות.

במודל של חולדה, תאי גזע מזנכימליים של חולדה (MSCs) היו מוגנים מלחץ חמצוני הנגרם על ידי מי חמצן על ידי ויטמין E, אשר הפחית לאחר מכן את תסמיני OA. למרות תצפיות אלה, הקשר בין OA וויטמין E במחקרים קליניים היה שנוי במחלוקת.

לגבי המחקר

ניתוח MR משתמש בווריאציות גנטיות כדי לקבוע סיבתיות בין משתני חשיפה ומשתני תוצאה. לשם כך, נעשה שימוש בניתוח MR במחקר הנוכחי כדי להעריך סיבתיות כלשהי בין רמות OA ו-α-tocopherol.

קבוצת המחקר כללה 7,781 פרטים ממוצא אירופאי ממחקר אגודות גנום רחב (GWAS). זוהו שלושה פולימורפיזמים נוקליאוטידים בודדים (SNP), כולל rs964184, rs2108622 ו-rs11057830, שהיו קשורים מאוד לרמות α-tocopherol במחזור. גורמים מבלבלים כמו גיל, מצב סרטן ורמת כולסטרול נלקחו בחשבון בניתוח הסופי.

OA שאובחן קלינית היה משתנה התוצאה העיקרי והוא זוהה על סמך ראיות הדמיה או המלצות על ניתוח מפרק. תוצאה שנייה של OA נגזרה מ-Biobank של בריטניה.

ממצאי המחקר

תוצאות ניתוח ה-MR לא תמכו בקשר סיבתי בין OA ורמות α-tocopherol במחזור בקבוצת המחקר. הם לא היו שונים משמעותית בין גברים לנשים. בהתבסס על ממצאים אלה, החוקרים הגיעו למסקנה שרמות α-tocopherol עשויות שלא להוביל לתוצאות מועילות להפחתת התקדמות OA.

קודם בַּמַבחֵנָה ניסויים דיווחו על השפעה מועילה של רמות ויטמין E או α-tocopherol על OA. יתרה מכך, ניסויים בבעלי חיים הראו את ההשפעה החיובית של ויטמין E על ניוון מפרקים.

באופן השוואתי, מחקר יפני דיווח על קשר שלילי בין OA בברך וויטמין E לאחר בדיקת גורמים מבלבלים. בהתחשב בראיות בצורה הוליסטית, הקשר הסיבתי בין מצב ויטמין E ל-OA נותר בלתי חד משמעי.

חוזקות ומגבלות

חוזק מפתח של המחקר הנוכחי הוא השימוש בניתוח MR, אשר מפחית את ההשפעה של גורמים מבלבלים וסיבתיות הפוכה של שימוש בווריאציה גנטית על ידי הקצאת SNP אקראית בהתעברות. חוזק נוסף של המחקר הוא השימוש במערך נתונים גדול של GWAS לניתוח MR.

שני מערכי נתונים גדולים אישרו את תקפות ממצאי המחקר. יתר על כן, ניתוחי תת-קבוצות לפי מגדר גילו ממצאים דומים, ותרגילי הרגישות היו עקביים בהסרת SNPs.

מגבלה בולטת של המחקר הנוכחי היא השמטת γ-טוקופרול, שהוא צורה עיקרית נוספת של ויטמין E בגוף. בנוסף, רק שלושה SNPs התאימו לרמות α-tocopherol במחזור, מה שעלול להשפיע על זיהוי פליאוטרופיה על ידי רגרסיה של MR Egger. לכן, מחקרים עתידיים צריכים להשתמש במשתנים אינסטרומנטליים יותר ובנתוני GWAS מעודכנים כדי לאמת את ממצאי המחקר.

מגבלה נוספת כוללת שימוש בניתוח MR ליניארי כדי להעריך סיבתיות בין OA ורמות α-tocopherol במחזור. אפקט סף עשוי להיות קיים גם עבור α-tocopherols; לכן, יש להשתמש בניתוח MR לא ליניארי במחקרים עתידיים כדי לאמת תצפיות אלה. גם יכולת ההכללה של הממצאים הנוכחיים לאוכלוסיות מגוונות אחרות מוגבלת, מכיוון שקבוצת המחקר כללה אך ורק אירופאים.

מסקנות

ניתוח ה-MR לא הצליח לזהות קשר סיבתי בין OA ורמות α-tocopherol במחזור. עם זאת, יש צורך בניתוחי MR נוספים המבוססים על משתנים אינסטרומנטליים יותר ו-GWAS מעודכנים כדי לאמת ממצאים אלה.